研究課題/領域番号 |
15K12744
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研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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配分区分 | 基金 |
研究分野 |
生物分子化学
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
村上 一馬 京都大学, 農学研究科, 准教授 (80571281)
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連携研究者 |
泉 俊輔 広島大学, 大学院理学研究科, 教授 (90203116)
久米 利明 京都大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (10303843)
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研究協力者 |
徳田 真樹
片岡 翔太郎
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | アルツハイマー病 / アミロイドβ / オリゴマー / 標的探索 / MS/MS / シグナル伝達 / ビオチン化 / 磁性ビーズ |
研究成果の概要 |
アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβ(Aβ42)は,神経細胞内でオリゴマー化することで細胞毒性を示す.本研究では,Aβ42の毒性オリゴマーの細胞内機序解明を目的として,毒性オリゴマーを形成しやすい2量体分子プローブの合成と標的タンパク質の探索を行った.分子プローブとして,毒性オリゴマーを形成しやすいE22P変異に着目するとともに,C末端コア内で2価性のL,L-ジアミノピメリン酸で架橋し,N末端をビオチン標識した2量体モデルを用いた.本プローブとSH-SY5Y細胞の細胞質抽出液とを反応させた後,MS/MS解析を行った結果,毒性オリゴマーに特異的に結合するタンパク質3種を同定した.
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自由記述の分野 |
生物有機化学
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