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2015 年度 実施状況報告書

パーキンソン病の病態を説明する大脳基底核スキームの提案

研究課題

研究課題/領域番号 15K12770
研究機関同志社大学

研究代表者

藤山 文乃  同志社大学, 脳科学研究科, 教授 (20244022)

研究分担者 苅部 冬紀  同志社大学, 研究開発推進機構, 准教授 (60312279)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード基底核 / 線条体 / 淡蒼球外節
研究実績の概要

大脳基底核の直接路・間接路スキームは、パーキンソン病に無動の症状があることは説明できても、突進歩行や振戦が生じることは説明できない。申請者らは、大脳基底核各領域の単一ニューロントレースを積み重ねることにより、直接路が淡蒼球外節に側枝を出すことなどを明らかにしてきた (Fujiyama et al., 2015; Koshimizu et al., 2013; Fujiyam et al. 2011; Matsuda et al. 2009)。今年度はこれに加えて、線条体投射ニューロンのうち、淡蒼球外節のみに投射するニューロン(以下、間接路ニューロン)は淡蒼球外節の周辺領域(以下、淡蒼球外節外殻部:カルビンディン陽性領域)に投射する(Fujiyama et al., in press)という所見や、視床線条体投射には線条体のストリオソーム領域を好むものと、マトリックス領域を好むものが存在する(Unzai et al., Cerebral Cortex, in press)という知見を得ることができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究課題では、神経回路の静的な解析を目的に、大脳皮質―基底核―視床ループの各ニューロンにおいて、ウイルスベクターおよびプラスミドベクター等を用いた単一神経細胞およびその投射様式の解析を行った (Fujiyama et al., 2015; Koshimizu et al., 2013; Fujiyam et al. 2011; Matsuda et al. 2009)。今年度はこれに加えて
1) 線条体投射ニューロンのうち、淡蒼球外節のみに投射するニューロン(以下、間接路ニューロン)は淡蒼球外節の周辺領域(以下、淡蒼球外節外殻部:カルビンディン陽性領域)に投射する(Fujiyama et al., in press)。
2) 視床線条体投射には線条体のストリオソーム領域を好むものと、マトリックス領域を好むものが存在する(Unzai et al., Cerebral Cortex, in press)
という知見を得ることができた。

今後の研究の推進方策

今後は機能的な大脳基底核スキームを確立するために、1) 直接路に特異的に発現するD1R CreマウスとloxPを組み込んだウイルスベクターを用いて、直接路ニューロンの側枝(図1A)が淡蒼球外節のどのニューロンを駆動しているのかを検証する。

次年度使用額が生じた理由

神経線維を特異的に可視化する免疫染色に用いる抗体に関して、目的に合致したものが複数あるため、どの抗体を用いるべきかの検討を多角的に行っていたため、購入が次年度にずれ込んでしまっった。

次年度使用額の使用計画

本年度は昨年度購入できなかったこの抗体を購入し、使用して、大脳基底核におけるドーパミン神経投射を特異的に可視化する予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 8件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Quantitative Analyses of the Projection of individual Neurons from the Midline Thalamic Nuclei to the Striosome and Matrix Compartments of the Rat Striatum.2017

    • 著者名/発表者名
      Unzai, T., Kuramoto, E., Kaneko, T., Fujiyama, F.
    • 雑誌名

      Cereb Cortex

      巻: 27 ページ: 1164-1181

    • DOI

      10.1093/cercor/bhv295

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Single-Neuron Tracing Study of Arkypallidal and Prototypic Neurons in Healthy Rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama, F., Nakano, T., Matsuda, W., Furuta, T., Udagawa. J., Kaneko, T.
    • 雑誌名

      Brain Structure and Function

      巻: 221 ページ: 4733-4740

    • DOI

      10.1007/s00429-015-1152-2

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuronal circuits and physiological roles of the basal ganglia in terms of transmitters, receptors and related disorders.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Takahashi S, Karube F, Fujiyama F, Kobayashi K, Nishi A, Momiyama T.
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Science

      巻: 66 ページ: 435-446

    • DOI

      10.1007/s12576-016-0445-4

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 大脳基底核を巡る伝導路.2015

    • 著者名/発表者名
      高橋 晋, 藤山文乃
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 33 ページ: 767-771

  • [学会発表] Quantitative Analyses of the Thalamic Projections to the Striosome and Matrix Compartments of the Rat Striatum2016

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      121回日本解剖学会 総会・全国学術集会
    • 発表場所
      福島県立医大(福島)
    • 年月日
      2016-03-28 – 2016-03-30
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病と機能神経外科生理学的知見再考2016

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第55回日本定位・機能神経外科学会
    • 発表場所
      江陽グランドホテル(仙台)
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-18
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の症状を大脳基底核から考察する2016

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      パーキンソン病の基礎と臨床
    • 発表場所
      大阪ヒルトン(大阪)
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-18
    • 招待講演
  • [学会発表] 行動システム脳科学の新展開2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      平成27年度生理研研究会
    • 発表場所
      生理研(愛知)
    • 年月日
      2015-12-04 – 2015-12-05
    • 招待講演
  • [学会発表] 視床線条体投射とストリオソーム・マトリックス構造2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第91回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 発表場所
      京都工業繊維大学(京都)
    • 年月日
      2015-11-28 – 2015-11-28
  • [学会発表] 大脳基底核ネットワークの解析2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第45回日本臨床神経生理学会学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2015-11-05 – 2015-11-07
    • 招待講演
  • [学会発表] 大脳基底核を形態学的に再検証する2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第40回関東機能的脳外科カンファランス
    • 発表場所
      研究社英語センタービル(東京)
    • 年月日
      2015-08-29 – 2015-08-29
    • 招待講演
  • [学会発表] 大脳基底核を形態学的に再検証する2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • 招待講演
  • [学会発表] Single neuron analysis of the Basal Ganglia2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [学会発表] 大脳基底核の真の姿を探して2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃
    • 学会等名
      第3回さいたまパーキンソン病カンファレンス
    • 発表場所
      ラフレさいたま(さいたま市)
    • 年月日
      2015-04-07 – 2015-04-07
    • 招待講演
  • [図書] 脳神経外科医が知っておくべきニューロサイエンスの知識2015

    • 著者名/発表者名
      藤山文乃(共著者多数、編集:三國信啓、深谷親)
    • 総ページ数
      226
    • 出版者
      文光堂
  • [備考] 神経回路形態部門 藤山文乃研究室

    • URL

      http://ncircuit.doshisha.ac.jp

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公開日: 2017-01-06  

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