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2015 年度 実施状況報告書

がんの転移先臓器親和性を制御する新規生物製剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K14382
研究機関岡山大学

研究代表者

阪口 政清  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)

研究分担者 豊岡 伸一  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30397880)
村田 等  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90579096)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード浸潤 / 転移
研究実績の概要

(1)細胞外S100A8/A9タンパク質の機能を阻害する組み換えタンパク質の安定発現CHO細胞の取得: S100A8/A9を吸着し、がん細胞に作用させないデコイタンパク質製剤{EMMPRIN細胞外領域(exEMMPRIN)とIgGのFc領域との融合キメラタンパク質}のCHO細胞による大量調製系を確立した。exEMMPRIN-FcのCHO安定発現クローンより高純度大量精製することができた。

(2)細胞外S100A8/A9タンパク質の機能を阻害する組み換えタンパク質の生物活性の検討(in vitro): exEMMPRIN-Fc について、ELISA systemから、S100A9, S100A8/A9結合能を保持できていることを明らかにした。また、ボイデンチャンバー法から、メラノーマの走化、浸潤能の抑制に非常に優れていることを確認した。

(3)細胞外S100A8/A9タンパク質の機能を阻害する組み換えタンパク質の生物活性の検討(in vivo): 確立しているメラノーマの尾静脈投与によるマウス肺転移実験において、exEMMPRIN-Fcの肺転移阻害効果を評価した。肺転移性の顕著な抑制が認められたが、一回検討のみであるため、現在例数を更に増やして繰り返しの検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度での達成目標は、(1)組み換えタンパク質(exEMMPRIN-Fc)調製、(2)組み換えタンパク質(exEMMPRIN-Fc)の生物活性の評価(in vitro)、(3)組み換えタンパク質(exEMMPRIN-Fc)の生物活性の評価(in vivo)、である。研究実績の概要で述べている通り、(1)~(3)の目標は概ね達成することができた。(3)の動物実験がまだ不完全であることより、本年度でも継続して検討を行うものとする。

今後の研究の推進方策

今後の研究推進方策は以下の通りである。

(1)メラノーマの肺転移へのexEMMPRIN-Fcの効果の評価実験に付いて例数及び回数を増やし、効能の信頼性を得るための検討を行う。
(2)メラノーマ以外の固形がんについて、exEMMPRIN-Fcの効果を検討する。

次年度使用額が生じた理由

計画通り使用したが、端数が発生した。

次年度使用額の使用計画

消耗品に使用する。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] NRF2 regulates PINK1 expression under oxidative stress conditions2015

    • 著者名/発表者名
      Murata H, Takamatsu H, Liu S, Kataoka K, Huh NH, Sakaguchi M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0142438

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0142438.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The cysteine-rich core domain of REIC/Dkk-3 is critical for its effect on monocyte differentiation and tumor regression2015

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita R, Watanabe M, Huang P, Li SA, Sakaguchi M, Kumon H, Futami J
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 33 ページ: 2908-2914

    • DOI

      doi: 10.3892/or.2015.3885.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] TAE226, a Bis-Anilino Pyrimidine Compound, Inhibits the EGFR-Mutant Kinase Including T790M Mutant to Show Anti-Tumor Effect on EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Otani H, Yamamoto H, Takaoka M, Sakaguchi M, Soh J, Jida M, Ueno T, Kubo T, Asano H, Tsukuda K, Kiura K, Hatakeyama S, Kawahara E, Naomoto Y, Miyoshi S, Toyooka S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0129838

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0129838.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor 4α Controls Iron Metabolism and Regulates Transferrin Receptor 2 in Mouse Liver2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuo S, Ogawa M, Muckenthaler MU, Mizui Y, Sasaki S, Fujimura T, Takizawa M, Ariga N, Ozaki H, Sakaguchi M, Gonzalez FJ, Inoue Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 ページ: 30855-30865

    • DOI

      doi: 10.1074/jbc.M115.694414.

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Potential role of tumor suppressor gene REIC/Dkk-3 as an inflammatory mediator in skin tissue2015

    • 著者名/発表者名
      uki Ayabe, Taiki Tsuruda, Masakiyo Sakaguchi, Ken Kataoka
    • 学会等名
      ASCB annual meeting
    • 発表場所
      カリフォルニア州サンディエーゴ
    • 年月日
      2015-12-12 – 2015-12-16
    • 国際学会
  • [学会発表] S100A8 promoted Th1-related gene expression and S100A9 induced Th2 differentiation via activation of GATA-32015

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Hibino, Masashi Miyai, Saeko Nakajima, Mami Yamamoto-Tanaka, Tatsuo Maeda, Masakiyo Sakaguchi, Kenji Kabashima、 Ryoji Tsuboi
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-12-11 – 2015-12-13
  • [学会発表] S100A8/A9 induces skin inflammation and keratinocyte proliferation via neuroplasatin-beta/EMMPRIN heterodimer receptor in atopic dermatitis2015

    • 著者名/発表者名
      Masashi Miyai, Masakiyo Sakaguchi, Mami Yamamoto-Tanaka, Tatsuo Maeda, Junichiro Hiruma, Ryoji Tsuboi, Toshihiko Hibino
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-12-11 – 2015-12-13
  • [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症におけるRAGEシグナルの亢進2015

    • 著者名/発表者名
      中村一文、更科俊洋、赤木達、伊藤浩、阪口政清、大藤剛宏
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会・第3回日本肺高血圧学会 合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-03 – 2015-10-04
  • [学会発表] NRF2 pathway activation as a target to counteract mitochondrial dysfunction in Parkinson’s disease2015

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Murata, Hitoshi Takamatsu, Nam-ho Huh, Masakiyo Sakaguchi
    • 学会等名
      The 9th ICME International Conference on Complex Medical Engineering (CME 2015)
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-06-16 – 2015-06-21
    • 国際学会
  • [学会発表] TNF-αによるREIC/Dkk-3の発現制御とケラチノサイトの挙動への影響2015

    • 著者名/発表者名
      綾部 雄基、鶴田 太輝、阪口 政清、片岡 健
    • 学会等名
      日本組織培養学会第88回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2015-05-16 – 2015-05-27
  • [学会発表] TIR/BB-loop mimetic AS-1 Inhibits Proliferation of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells from Patients with Pulmonary Arterial Hypertension2015

    • 著者名/発表者名
      Kazufumi Nakamura, Masakiyo Sakaguchi, Toshihiro Sarashina, Satoshi Akagi, Aya Miura, Takahiro Oto, Aiko Ogawa, Hiromi Matsubara, Hiroshi Ito
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-04-24 – 2015-04-26
  • [学会発表] Identification of a novel binding protein playing a critical role in HER2 activation in lung cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      フィラデルフィア州、ペンシルバニア
    • 年月日
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • 国際学会
  • [産業財産権] 遺伝子発現用カセット及びその産生物2015

    • 発明者名
      阪口政清、西堀正洋、公文裕巳、村田 等、山本健一、木下理恵
    • 権利者名
      阪口政清、西堀正洋、公文裕巳、村田 等、山本健一、木下理恵
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2015-198160
    • 出願年月日
      2015-10-06

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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