早期ATLL発症マウスにおける発症原因遺伝子の探索

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K14388
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 斎藤 益満 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (20571045)
• 研究分担者: 日吉 真照 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (40448519)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 実験動物

研究実績の概要

ヒト臍帯血由来造血幹細胞を高度免疫不全マウス（NOJ)に移植し、ヒト化マウスの作製を行った。その後、HTLV-1を産生するMT－２細胞を移植した。その結果、ほとんどのHTLV-1感染ヒト化マウスは成人T細胞白血病（ATL)を引き起こさなかったものの、数匹のマウスにおいてATL様細胞を検出することができた。
またHTLV-1/EBV感染B細胞株をNOJマウスに移植したところ、腫瘍形成能が認められた。これらの細胞株から腫瘍形成能に重要と考えられる遺伝子を探索したところ、HBZの発現抑制に関わるmir-324-3Pを同定した。このマイクロRNAの発現はATLの約40％で発現が低下していたことから、がん抑制遺伝子として機能していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Proviral Features of Human T Cell Leukemia Virus Type 1 in Carriers with Indeterminate Western Blot Analysis Results (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Sekizuka T, Yamochi T, Firouzi S, et al
  • 雑誌名: Journal of clinical Microbiology 巻: Sep;55(9) ページ: 2838-2849
  • DOI: 10.1128/JCM.00659-17
  • 査読あり
• [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫患者におけるHTLV-1/EBV共感染B細胞の存在意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤益満、伊波英克、長谷川寛雄、他35名
  • 学会等名: 4第回日本HTLV-1学会
• [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫におけるHBZ活性化 - miR-324-3PによるHBZ発現抑制の崩壊 - (2017)
  • 著者名/発表者名: 松橋一彦、斎藤益満、他19名
  • 学会等名: 4第回日本HTLV-1学会