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2016 年度 実績報告書

大腸で再現性よく腫瘍を発生するマウスモデルの作出

研究課題

研究課題/領域番号 15K14392
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

小島 康  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (30464217)

研究分担者 ORIM FLORENCE  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, リサーチレジデント (90750810) [辞退]
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード大腸がん
研究実績の概要

現在、日本では1日あたり100人以上の大腸がん患者が死亡し、2020年には、大腸がんは、日本人が最も多く罹患する悪性腫瘍になることが予想されている。進行大腸がんは、既存の古典的な化学療法薬に抵抗性を示し、治療困難となることが多い。現在、新機軸の大腸がん治療薬の開発が盛んに行われ、さまざまな「大腸がんマウスモデル」がその開発に重要な役割を果たしてきた。しかしながら、現在、使用されている「大腸がんマウスモデル」は、小腸病変が大部分で、大腸病変は僅かしか発生しないという大きな問題点が存在する。本研究計画では、この問題を解決するため、大腸に再現性よく腫瘍を発生するマウスモデルの作出を目指した。
本研究計画では、小腸と大腸の幹細胞の差異に着目したて、大腸の幹細胞で高発現している遺伝子に焦点を当てた。まず自身のApc変異マウス小腸ポリープと大腸ポリープのDNAマイクロアレイデータおよび公共データベースのアレイデータを組み合わせて解析して、大腸上皮幹細胞で高発現している可能性高い27個の遺伝子を絞り込んだ。次に定量的PCRを実施して、Aqp4とShisa2が大腸で高発現していることを確認した。またレーザーマイクロダイセクションで上皮と間質成分を区分して、定量的PCRを行ったところともAqp4、Shisa2ともに上皮成分で高発現を認めた。文献的検討なども加え、Aqp4プロモーター下流にタモキシフェン誘導クレリコンビナーゼ(CreER)を導入したトランスジェニックマウスの作出を目指して、BACクローンを購入して、その遺伝子改変を開始した。現在、その遺伝子改変作業を進めている。

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公開日: 2018-01-16  

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