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2016 年度 実施状況報告書

包括的手法によるがん治療の新規放射線増感法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K14416
研究機関長崎大学

研究代表者

益谷 美都子  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (60238904)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード放射線増感 / 網羅的探索 / ガンマ線 / PARP阻害剤 / 陽子線
研究実績の概要

がんに対する放射線療法は放射線により細胞のDNAを破壊する作用を利用し、がん組織に集中的に放射線を照射することでがん細胞を死滅させる治療法である。放射線療法は体外からの局所的な治療が可能なため侵襲性が低く、高齢化社会に向けて応用の展開が期待されている。新規の放射線増感の標的を同定し、放射線増感剤の開発を検討するために網羅的な放射線増感因子の探索をレンチウイルスshRNAライブラリーを用いたマイクロアレイ解析により行っている。放射線感受性に影響を与える候補遺伝子の評価を進めた。この探索においてpoly(ADP-ribose) polymerase1 (PARP-1)、interleukin 27 receptor, alpha (IL27RA)、APOBEC3GのshRNAが抽出された。PARP-1は既知の放射線増感標的であり、DNA修復応答に関与する。PARP阻害剤はガンマ線のみならず、臨床応用が拡大されつつある陽子線治療に対しても有効であることをがん細胞株を用いて認めた。IL27RAの発現抑制によって肺がん由来A549細胞においてガンマ線に対する増感効果が誘導された。IL27RAの発現抑制は他のサイトカインの発現誘導に大きく影響を与えることが分かった。一方で正常ヒト線維芽細胞であるWI38細胞ではIL27RAの発現抑制では放射線増感は誘導されなかった。IL27RA、APOBEC3G発現阻害による放射線増感の機構について、さらに検討を加えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

放射線感受性に影響を与える候補遺伝子が網羅的探索系により、複数抽出され、そのそれぞれの機構を十分に解析するために時間がかかっており、H29年度に繰越をして研究を継続することにした。

今後の研究の推進方策

放射線感受性に影響を与える候補遺伝子が網羅的探索系により、複数抽出され、そのそれぞれの機構を解析し、有望な候補遺伝子については臨床的意義を検討し、その阻害剤の開発研究へと導出の予定である。

次年度使用額が生じた理由

本研究ではがんの放射線治療への応用に有効な複数の放射線増感候補遺伝子を選定した。その増感機構が複雑であるために、増感機構の解析に想定以上の時間を要しており、来年度にかけて研究期間を延長し解析を行い、論文投稿に十分な時間を確保することが必要であるため、延長を申請した。

次年度使用額の使用計画

本研究で選定したがんの放射線治療に有効な複数の放射線増感候補遺伝子について、その増感機構を分子レベルで解析し、論文作成の準備を進める。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Radiosensitization by PARP inhibition to proton beam irradiation in cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirai T, Saito S, Fujimori H, Matsushita K, Nishio T, Okayasu R, Masutani M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 478 ページ: 234-240

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.07.062

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] IL27RAの機能阻害による放射線感受性の増感作用.2016

    • 著者名/発表者名
      小野寺貴恵, 菊原颯太, 藤森浩彰, 佐々木由香, 今道祥二, 村上康文, 益谷美都子
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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