| 研究課題/領域番号 |
15K14716
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| 研究機関 | 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター |
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研究代表者 |
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, 臨床生体情報解析部, 部門長 (40742648)
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| 研究分担者 |
水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, がん研究部, 部門長 (30400089)
前本 篤男 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, IBD研究部, 部門長 (40400113)
中村 公則 北海道大学, 先端生命科学研究院, 准教授 (80381276)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 腸内環境 |
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| 研究実績の概要 |
平成27年度に取得した、膵特異的に変異型KRASを発現する遺伝子改変マウスPdx1-Cre;LSL-KRASG12D (PanINモデル)と、野生型マウスより採取した糞便（凍結乾燥処理）を採集する経時的サンプルリングを本年度も継続して行った。PanINモデルマウスでは生後6-8週齢で発生する膵前癌病変が発生し、さらに8週齢でCaerulein（CA）薬剤を腹腔内投与することにより膵炎を誘発しPanINの悪性度が進展する条件が加わることが確認されている。PanINモデル並びに野生型マウスに対しCA群と対照群を各12匹と設定し、経時的に糞便回収を行った上で16週齢にてsacrificeの上で膵、消化管の組織材料を得た。取得した糞便よりDNAを抽出・精製の上、CA投与直前、投与後4週、8週のサンプルを中心として次世代シーケンサーを用いて腸内細菌に関する16S rRNAメタゲノム解析を行い、各群の腸内細菌叢に関して群間比較を行った。また、取得した糞便を用いて腸管自然免疫の変化を追跡した。自然免疫の指標として、研究チームが独自に開発した Cryptdin-1/4 ELISA の系を用いた。
これら取得されたデータとおよび腸管の膵組織内変化などの取得組織形質データとあわせ、PanIN形成やその悪性化と腸内環境との関連を比較検証する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウス糞便、組織サンプルの取得が完了し、シーケンスメタゲノム解析、腸内自然免疫測定も完了しており、
ほぼ研究計画通りに進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画通りに研究を進める。最終結果を論文としてまとめる。
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