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2015 年度 実施状況報告書

エボラ出血熱に対するユニバーサル抗体療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K14851
研究機関北海道大学

研究代表者

高田 礼人  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード人獣共通感染症 / エボラウイルス / フィロウイルス / 抗体 / 治療法
研究実績の概要

エボラウイルスはヒトまたはサルに急性で致死率の高い感染症(エボラ出血熱)をひき起こす。効果的なワクチンや治療薬は実用化されていない。現在見つかっているエボラウイルスは系統学的に5種に分けられており、抗原性が大きく異なっている。本研究では、全てのエボラウイルス種に交差反応性を示す中和抗体の作出を試みる。
フィロウイルス(エボラおよびマールブルグウイルス)の表面糖蛋白質(GP)に対するマウスモノクローナル抗体を出した。全てのエボラウイルス種に対する結合活性をELISAでスクリーニングした後に、交差反応性抗体全てについて、非増殖性シュードタイプを用いて、ウイルス中和試験を行った。ザイールウイルスに対する中和抗体が数クローン得られたが、交差反応性抗体は得られなかった。また、マールブルグウイルスに対する中和抗体の作出も試みたが、中和抗体は得られなかった。キメラGPを用いて、ザイールウイルスに対する中和抗体に関してエピトープを推定した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

27年度に予定していた抗体作出作業は行ったが、目的の抗体は得られなかった。しかし、ザイールウイルスに対する中和抗体のエピトープが推定できた事から、ウイルス種特異的な抗原領域に関する情報が得られた。

今後の研究の推進方策

引き続き、抗体作出を継続するとともに、マウスの免疫方法の改良(複数のウイルス種で免疫、種間共通アミノ酸配列を持つ合成ペプチドによる免疫など)などを試み、交差反応性抗体の作出方法に関する検討を進める。

次年度使用額が生じた理由

H27年度に予定していたモノクローナル抗体の作出とその解析自体はスムーズに進んだため、抗体作出、性状解析、蛋白質精製等に必要な費用が予想よりも少額で済み、繰り越しが生じた。

次年度使用額の使用計画

次年度における未使用額の使途内容は、H27年度に得られた結果を踏まえて、これまでの成績の再現性確認実験および多方面からのアプローチを含めた詳細な検証実験を実施するための物品費(試薬類、キット類、実験動物、プラスチック器具など)。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件)

  • [国際共同研究] National Institute of Health(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      National Institute of Health
  • [雑誌論文] Discovery of an antibody for pan-ebolavirus therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Furuyama W, Marzi A, Nanbo A, Haddock E, Maruyama J, Miyamoto H, Igarashi M, Yoshida R, Noyori O, Feldmann H, Takada A
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 6 ページ: 20514

    • DOI

      10.1038/srep20514

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] A Monoclonal Antibody Neutralizing All Known Ebola Viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Ayato Takada
    • 学会等名
      2016 US-Japan Annual Medical Biodefense Research Symposium Theme: “Ebola And Emerging Pathogens”
    • 発表場所
      NIH (Rockville, USA)
    • 年月日
      2016-01-14
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] フィロウイルスの細胞侵入機構2015

    • 著者名/発表者名
      高田礼人
    • 学会等名
      平成27年度 遺伝子病制御研究所研究集会 感染・免疫・炎症・発癌
    • 発表場所
      北海道大学医学部 学友会館「フラテ」ホール(札幌市、日本)
    • 年月日
      2015-12-18
    • 招待講演
  • [学会発表] Ebolavirus: ecology and antiviral strategies2015

    • 著者名/発表者名
      Ayato Takada
    • 学会等名
      3rd GRF One Health Summit 2015
    • 発表場所
      Davos Congress Centre (Davos, Switzerland)
    • 年月日
      2015-10-05
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] エボラウイルスとは2015

    • 著者名/発表者名
      高田礼人
    • 学会等名
      第15回日本ハ-イオセーフティ学会総会
    • 発表場所
      戸山サンライズ(東京都新宿区、日本)
    • 年月日
      2015-09-15
    • 招待講演
  • [学会発表] エボラ出血熱2015

    • 著者名/発表者名
      高田礼人
    • 学会等名
      第62回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都市、日本)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 招待講演
  • [学会発表] フィロウイルス研究の現状と展望2015

    • 著者名/発表者名
      高田礼人
    • 学会等名
      第33回川内カンファレンス
    • 発表場所
      大塚製薬株式会社(徳島市、日本)
    • 年月日
      2015-04-30
    • 招待講演

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公開日: 2017-01-06   更新日: 2022-01-27  

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