| 研究課題/領域番号 |
15K14875
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| 研究機関 | 宇都宮大学 |
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研究代表者 |
青山 真人 宇都宮大学, 農学部, 准教授 (90282384)
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| 研究分担者 |
蕪山 由己人 宇都宮大学, 農学部, 教授 (20285042)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 悪心 / ヤギ / シスプラチン / オンダンセトロン / 血中成分 / 親水性低分子化合物 |
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| 研究実績の概要 |
シスプラチンがヤギにもたらす行動学的・生理学的反応に対するオンダンセトロンの効果：ヤギに催吐剤であるシスプラチン（CisP）を投与すると，およそ120分後に伏臥位姿勢を取って動きが少なくなり，また，その状態は顕著な血中コルチゾル濃度の増加を伴う，すなわちストレスを伴うことが，これまでの我々の研究で明らかになっていた。ヒトにおいて，CisPにより誘発される悪心（吐き気）を軽減する効果があるオンダンセトロンが，上述のCisP投与によるヤギの反応にどのように影響するかを検討した。その結果，CisP投与の前にオンダンセトロンを投与しておくと，上述の行動学的・生理学的反応が統計学的に有意に遅れることが分かった。これらのことから，CisP投与による上述のヤギの行動学的変化は，ヒトにおける悪心と似た薬理学的メカニズムでもたらされることが考えられた。
CisP投与による行動学的反応に伴う，血中成分の変化の網羅的探索：今年度は，血液中の低分子ペプチドを含む親水性低分子化合物の網羅的な解析系を構築することを目標として実験を行った。血清を75％エタノールで処理することで，除タンパクを行い，かつ不溶性成分を除いた。本画分を高速液体クロマトグラフ質量分析計によって，有機化合物の分離と分子量同定を試みた。その結果，約12,000個の質量ピークを観察し，ほぼすべてのタンデム質量解析まで行われたことを確認した。溶出時間が短い画分には約2,000種類の有機化合物を認め，そのうちの約50％が低分子のペプチドと推察された。現在同定を行うことと，質量ピーク強度を判断基準とした検体間の比較法を検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
1）本件を卒業論文のテーマとして担当する学生が，怪我で2015年4月～5月まで入院をしていた。
2）二次元電気泳動がなんらかの理由でうまく動かなかった。現在、理由を検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
CisP投与によりヤギの中枢神経系，特に延髄に発現するc-Fosタンパク質の分布：CisP投与がヤギの悪心の良い実験モデルになり得ることをさらに確実にするため，CisP投与により上述の行動学的反応を示しているヤギの延髄，特に嘔吐中枢と考えられている孤束核における反応を，神経細胞の活動のマーカー物質であるc-Fosタンパク質の分布を指標に検討する。
CisP投与により変化する血中成分の網羅的解析：①今年度実施した，親水性低分子化合物の血中成分の網羅的な測定を活かし， CisP投与により変化する成分を探索する。②二次元電気泳動のトラブルを解決し，これを同時進行で進める。また，輸送ストレス，あるいは悪心を伴わないと考えられる他のストレスによる変化も検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本件を卒業論文のテーマとしていた学生が2015年の4～5月と怪我で入院していたため，実験の開始が遅れた。繰越額が生じたのは，そのためである。
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| 次年度使用額の使用計画 |
2016年度ぶんに加え，本研究の遂行のために使用する。
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