研究課題
オスマウスの涙には、ESP1というフェロモンが含まれる。オスから分泌されたESP1は、メスの鼻の下部にある鋤鼻器官を刺激して、メスの性行動を促進させることがあきらかとなっていた。しかし、他のオスに対してどのような作用があるかは不明であった。今年度、ESP1が、異系統の尿の存在下、オスに攻撃を促す効果があることを見いだした。さらに、オスは、性成熟とともに分泌が増加するESP1が自分自身にも作用することによって、自身が持つ攻撃性がさらに高まることを明らかにした。ESP1を受容した雌雄マウスでは、その脳内で異なる神経細胞の活性化パターンを示す。この神経細胞の発火パターンの違いが、社会行動の性差に関与するかを検証するために、以前に活性化した神経細胞を薬理学的に再発火させることが可能な遺伝子改変マウスを用いて、活性化細胞の人為的操作による行動変化を調べた。この雌雄マウスへまずESP1を提示し、活性化した神経細胞に人為的受容体を強制発現させた。後日ESP1非存在下でこの人工受容体を薬理学的に再活性したところ、雄マウスではBNSTとMPAで、雌マウスではVMHとPMCoそれぞれ異なる脳領域の神経活性化が認められ、同時に雄マウスは、BALB雄尿の単独提示により高い攻撃性を示し、雌マウスは雄受容姿勢を高頻度で示した。このことはESP1による神経細胞の活性化パターンの違いが、社会行動の性的二型の制御に重要であることが示された。
2: おおむね順調に進展している
ESP1という単一化学物質はオスでもメスでも同じ受容体であるV2RP5を介し、オスでは攻撃性を、メスではオスの受容性を高めることが明らかになり、さらにその活性化神経回路の人為的操作によって、性的2型の行動を誘起することに成功した。これらの回路が明瞭に異なることから、当初の予想通り扁桃体内側核でのオスとメスでの情報伝達の違いが行動の性差を生み出す可能性が示された。扁桃体内側核に絞った解析が今後必要となる。
扁桃体内側核には前部、後背側部、後腹側部と3つの亜核がしられている。これらへのフェロモン伝達経路の第一次中継核である副嗅球からの投射様式をオスフェロモン、メスフェロモンをそれぞれオスとメスに提示し、その活性化回路に差が認められるかを調べる必要がある。さらに同定された性特異的回路を人為的操作し、行動発現が変化するかどうかを調べる。
免疫組織化学染色での抗体の染色がメーカーの欠番により、多少遅延した
早急に新規抗体を購入し、実験を実施
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Current Biology
巻: 26 ページ: 1229-1234
http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2016.03.029
Molecular Psychiatry
巻: in press ページ: in press
10.1038/mp.2015.190.
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