顕微鏡的多発血管炎モデルマウスの開発と応用

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K14947
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐々木 雄彦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50333365)
• 研究分担者: 木村 洋貴 秋田大学, 学内共同利用施設等, 助教 (30382899)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 顕微鏡的多発血管炎 / 病態モデル

研究実績の概要

顕微鏡的多発血管炎(Microscopic Polyangiitis,MPA)は，小型血管に激しい好中球浸潤を伴う壊死性血管炎で，肺胞出血，重度の腎不全，多発性単神経炎などの重篤な臓器障害を合併する難治性の自己免疫疾患であり．約40％に先行感染を伴う．自己抗体であるAnti-neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) が産生されることが特徴である．MPAの病因や病態は未解明な点が非常に多い．
H27年度は、新規に確立したMPA病態モデルマウスの最適化を行った。
CAWS調整法、投与プロトコール、ANCA測定法、活性化好中球数の検討法、サイトカイン値の測定法の観点から実験し、いずれにおいても条件を確立することができた。28年度に予定している、MPA病態形成におけるイノシトールリン脂質代謝の関与を解明する実験のための、遺伝子改変マウス交配も順調に進んだ。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

いずれの研究項目も当初の予定通りに進捗し、今年度予定の研究項目を遂行することができる状態であるため。

今後の研究の推進方策

実験試薬が値上がりしたため、研究経費のより一層効率的な使用が肝要となる。

研究成果

• [国際共同研究] Univ. of Harvard Medical School(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Univ. of Harvard Medical School
  • 他の機関数: 6
• [国際共同研究] University College London(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University College London
  • 他の機関数: 2
• [国際共同研究] Univ. of Toronto(Canada)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: Univ. of Toronto
• [国際共同研究] Univ. of Monash(Australia)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: Univ. of Monash
• [国際共同研究] IMBA(Austria)
  • 国名: オーストリア
  • 外国機関名: IMBA
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 5
• [雑誌論文] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ip, LR., Poulogiannis, G., Viciano, FC., Sasaki, J., Kofuji, S., Spanswick, VJ., Hochhauser, D., Hartley, JA., Sasaki, T., Gewinner, CA.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 10548-10562
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] INPP4B Is a PtdIns (3,4,5) P3 Phosphatase That Can Act as a Tumor Suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji, S., Kimura, H., Nakanishi, H., Nanjo, H., Takasuga, S., Liu, H., Eguchi, S., Nakamura, R., Itoh, R., Ueno, N., Asanuma, K., Huang, M., Koizumi, A., Habuchi, T., Yamazaki, M., Suzuki, A., Sasaki, J., Sasaki, T.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 5 ページ: 730-739
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1329
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In Vivo Role of INPP4B in Tumor and Metastasis Suppression through Regulation of PI3K-AKT Signaling at Endosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Li, Chew C., Lunardi, A., Gulluni, F., Ruan, DT., Chen, M., Salmena, L., Nishino, M., Papa, A., Ng, C., Fung, J., Clohessy, JG., Sasaki, J., Sasaki, T., Bronson, RT., Hirsch, E., Pandolfi, PP.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 5 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1347
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inositol Polyphosphate-4-Phosphatase Type I Negatively (2015)
  • 著者名/発表者名: Nigorikawa, K., Hazeki, K., Sasaki, J., Omori, Y., Miyake, M., Morioka, S., Guo, Y., Sasaki, T., Hazeki, O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0142091
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142091.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ML1Nx2 Phosphatidylinositol 3,5Bisphosphate Probe Shows Poor Selectivity in Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hammond, GR., Takasuga, S., Sasaki, T., Balla, T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0139957
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139957.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Localizing the lipid products of PI3Kγ in neutrophils (2015)
  • 著者名/発表者名: Norton L, Lindsay Y, Deladeriere A, Chessa T, Guillou H, Suire S, Lucocq J, Walker S, Andrews S, Segonds-Pichon A, Rausch O, Finan P, Sasaki T, Du CJ, Bretschneider T, Ferguson GJ, Hawkins PT, Stephens L.
  • 雑誌名: Adv Biol Regul 巻: 60 ページ: 36-45
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2015.10.005.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF-β signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Sugimachi K, Goto H, Wang J, Morikawa T, Miyachi Y, Takano Y, Hikasa H, Itoh T, Suzuki SO, Kurihara H, Aishima S, Leask A, Sasaki T, Nakano T, Nishina H, Nishikawa Y, Sekido Y, Nakao K, Shin-Ya K, Mimori K, Suzuki A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 113 ページ: E71-80
  • DOI: 10.1073/pnas.1517188113.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] INPP4BはPTEN欠損による発がんへのフェイルセーフ機構を担う (2015)
  • 著者名/発表者名: 小藤智史，佐々木雄彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 450-453
• [学会発表] Measuring Phosphoinositides at Molecular Species Level (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nakanishi, Satoshi Eguchi, Masaki Ishikawa, Akira Suzuki, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴、江口賢史、久場敬司、今井由美子、高須賀俊輔、伊藤玲悦、中村亮太郎、中西広樹、石川将己、佐々木純子、山崎正和、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] イノシトールリン脂質研究の新しい方法論の提示 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹、小藤智史、江口賢史、中村亮太郎、石川将己、高須賀俊輔、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第14回生命科学研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-06-27
  • 招待講演
• [図書] 脂質代謝異常と関連疾患（下巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 総ページ数: 413(303-313)
  • 出版者: エル・アイ・シー社
• [備考] 研究室ＨＰ
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/