新規抗糖鎖抗体を用いたがん悪性化における糖鎖の機能解明と糖鎖バイオマーカーの探索

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K14955
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 川島 博人 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50260336)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 糖鎖 / 抗糖鎖抗体 / シアリルルイスX / フコース転移酵素 / がん転移

研究実績の概要

独自に確立した方法に基づいて作製したフコシル化糖鎖シアリルルイスXに対する抗糖鎖モノクローナル抗体を用いた解析の結果、数種のヒト大腸がん細胞株において同糖鎖抗原の明確な発現を認めた。そこでシアリルルイスXを発現しないマウス大腸がん細胞株CT26に同糖鎖抗原の発現に関わるフコース転移酵素Fuc-TVII 遺伝子を導入し、安定発現株を樹立した。同細胞株および親株をBALB/cマウスに尾静脈内注射し、肺への転移を比較解析したところ、転移結節の数には有意な差を認めなかった。現在、それらのがん細胞株を尾静脈内注射したマウスに一定間隔で抗シアリルルイスX抗体を投与し、肺転移巣におけるFucT-II安定発現株および親株の増殖に対する効果を検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

シアリルルイスX糖鎖抗原を発現するがん細胞を同定するとともに、同糖鎖抗原安定発現株の樹立に成功したため。

今後の研究の推進方策

当初計画に従って着実に研究を推進する。

次年度使用額が生じた理由

物品購入経費の節約のため。

次年度使用額の使用計画

次年度の研究の経費に充当。

研究成果

• [国際共同研究] Academia Sinica(台湾)
  • 国名: その他の国・地域
  • 外国機関名: Academia Sinica
• [国際共同研究] SBP Medical Discovery Institute(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: SBP Medical Discovery Institute
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 2
• [雑誌論文] Autophagy protects against colitis by the maintenance of normal gut microflora and secretion of mucus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Nishitani M, Takakura A, Imai Y, Komatsu M and Kawashima H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 ページ: 20511-20526
  • DOI: doi: 10.1074/jbc.M114.632257
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel antibodies reactive with sialyl Lewis X in both humans and mice define its critical role in leukocyte trafficking and contact hypersensitivity responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura R, Hirakawa J, Sato K, Ikeda T, Nagai M, Fukuda M, Imai Y and Kawashima H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 ページ: 15313-15326
  • DOI: doi: 10.1074/jbc.M115.650051
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] リンパ球ホーミング阻害に基づくアレルギー性鼻炎抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平川城太朗、今井康之、川島博人
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-03-27 – 2016-03-27
• [学会発表] 硫酸化糖鎖の機能阻害に基づくアレルギー応答の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 第12回臨床糖鎖研究会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-03-09 – 2016-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸上皮細胞特異的オートファジー欠損マウスにおける腸内フローラの変化と大腸炎増悪化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 第4回腸内細菌共生機構学特別セミナー
  • 発表場所: 石川県立大学（石川県野々市市）
  • 年月日: 2015-09-10 – 2015-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] マウスシアリルルイスX糖鎖と結合性を持つ新規モノクローナル抗体の開発とその応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 糖鎖免疫研究会Glyco-immunology 2015
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-08-09 – 2015-08-09
• [学会発表] マウスシアリルルイスX糖鎖と結合性を持つ新規モノクローナル抗体の開発とその応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
• [学会発表] 抗糖鎖抗体S2は鼻咽頭関連リンパ組織へのリンパ球ホーミングを阻害しアレルギー性鼻炎を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 平川城太朗、今井康之、川島博人
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
• [図書] Glycoscience: Biology and Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H.
  • 総ページ数: 1568 (627-632)
  • 出版者: Springer
• [備考] 千葉大学薬学研究院微生物薬品化学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/bisei/index.html