研究課題
RNAアプタマーは有用な創薬ツールであるが、低分子化合物のRNAアプタマー取得は挑戦的課題である。この課題を「低分子化合物の三次元構造を変えない新しい結合方法（エーテル ライゲーション法・申請者オリジナル）」と「計算科学を用いた低分子化合物と樹脂の結合した化合物設計」により解決し、生体内低分子化合物のRNAアプタマー取得する新しい方法を開発する。具体的には「生体内生理活性物質の三次元構造をほとんど変える事なく樹脂上に担持する新しい結合方法（ライゲーション法）の開発」と「ジアセチルスペルミジン及びハイプシンを樹脂上に担持」について検討した結果、何れについても当初目標通りの成果を得ることが出来た。なお、本研究では、樹脂上に担持するジアセチルスペルミジン誘導体及びハイプシン誘導体を効率良く合成することが重要であり、この目的を達成するため、合成ルートを複数回検討し直している所であるが、最終的に効率良くこれら誘導体を合成する方法を見いだすことが出来ている。また、これら誘導体が樹脂上に確実に担持されていることを確認する方法として、種々検討した結果、固体NMR法が有用であるとの結論に達している（大阪大学産業科学研究所との連携）。多岐にわたるフィジビリティスタディーの結果、担持する樹脂の官能基、ローディング数、樹脂の粒子系が重要であることが分かった。
すべて 2017 2016
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 7件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)
Org. Lett.
巻: 18 ページ: 6224-6227
10.1021/acs.orglett.6b02612
J. Med. Chem.
巻: 59 ページ: 7282 - 7286
10.1021/acs.jmedchem.6b00437
ChemBioChem
巻: 17 ページ: 1509 - 1512
DOI:10.1002/cbic.201600096
