遺伝性疾患の治療を目指した脱メチル化/アセチル化酵素モジュレータの創製

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K14982
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 遺伝性疾患 / エピジェネティクス / 脱メチル化酵素 / 脱アセチル化酵素 / 阻害剤

研究実績の概要

遺伝性疾患は、染色体や遺伝子の変異によって起こる病気であることから、不治の難病と考えられてきた。しかしながら、最近の研究により、ヒストンのアセチル化やメチル化を制御することにより疾患関連遺伝子の発現を変化させることで、いくつかの遺伝性疾患の治療が可能となることが示されてきた。本研究では、先天性遺伝疾患であるβグロビン異常症、コルネリアデランゲ症候群の治療を目指して、それぞれ、ヒストンリシン脱メチル化酵素LSD1阻害薬、HDAC8活性化薬を創製することを目的とした。
平成２８年度は、コルネリアデランゲ症候群の治療を目指したHDAC8活性化薬の探索研究を行った。HDAC8アッセイ系を立ち上げた後、当研究室所有の化合物ライブラリースクリーニングを行った。その結果、HDAC8を容量依存的に活性化する化合物を見出すことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] "Drug" Discovery with the Help of Organic Chemistry (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Itoh, Takayoshi Suzuki
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 137 ページ: 283-292
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00231-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-H Activation Enables Rapid Structure-Activity Relationship Study of Arylcylclopropyl Amines for Potent and Selective LSD1 Inhibitors (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin Miyamura, Misaho Araki, Yosuke Ota, Yukihiro Itoh, Shusuke Yasuda, Mitsuharu Masuda, Tomoyuki Taniguchi, Yoshihiro Sowa, Toshiyuki Sakai, Takayoshi Suzuki, Kenichiro Itami, Junichiro Yamaguchi
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 14 ページ: 8576-8585
  • DOI: 10.1039/c6ob01483f.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Targeting Histone Lysine Demethylases for Cancer Therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: 2017 Queenstown Molecular Biology Meetings
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2017-03-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エピジェネティクスを標的とした創薬研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木孝禎
  • 学会等名: Kyoto University MIC/SK-Project Seminar
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-02-03
  • 招待講演
• [学会発表] 化学の力で難治性疾患に挑む ～エピジェネティクス創薬化学～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木孝禎
  • 学会等名: 第6回CSJ化学フェスタ2016
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] エピジェネティクス制御に基づいた創薬研究 ～LSD1阻害薬の創製～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木孝禎
  • 学会等名: 北海道大学生命科学特別講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] Chemical Control of Epigenetics for Cancer Therapy ~Discovery of Histone Lysine Demethylase Inhibitors with Anticancer Activity~ (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: Chung-Ang University Center for Metareceptome Research 2016 International Symposium
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Histone Lysine Demethylase Inhibitors for Cancer Therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association ~Epigenetic therapeutic targets: Discovery and utilization~
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2016-10-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素を標的とした抗がん剤創製研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木孝禎
  • 学会等名: 千葉大学 再生システムと疾患・癌エピゲノム公開シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-09-16
  • 招待講演
• [学会発表] エピジェネティクス制御因子阻害剤の創製とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木孝禎
  • 学会等名: 第３８回日本生物学的精神医学会・第５９回日本神経化学会大会 合同年会 脳とこころのエピジェネティクス創薬
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-09
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting Lysine Demethylases for Cancer Therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: The 35th Sapporo International Cancer Symposium 2016~Cancer epigenome: from discovery to translation~
  • 発表場所: Sappaoro
  • 年月日: 2016-06-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Discovery of Histone Lysine Demethylase Inhibitors with Anticancer Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: Eleventh Drug Discovery Chemistry~Epigenetic Inhibitor Discovery~
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-04-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 京都府立医科大学大学院医学研究科 医薬品化学
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/y/chemistry/