研究課題
すい臓がんは進行するまで自覚症状が無く、早期発見が困難で予後が非常に悪いがんである。すい臓がんに対する抗がん剤は、含フッ素ヌクレオシドのゲムシタビンなどが現在標準的な治療薬として使用されているが、生存期間の改善が見られるものの、ほとんどの患者はこれら薬剤に耐性のがんの再発により短期間に死亡することが知られている。近年多くのがんでがん幹細胞が抗がん剤耐性のがんの再発に関与していることが示唆されてきている。本研究では様々な幹細胞分化促進化合物を用いて、すい臓がん幹細胞の自己複製能を抑制し、がん幹細胞を抑制しうる化合物を探索した。その結果、化合物を培地に添加すると、がん幹細胞の存在の指標となる浮遊培養条件下における足場非依存的な増殖が複数のすい臓がん細胞株で抑制しうる化合物の同定に成功した。また、CD133、ALDH1等のがん幹細胞マーカー候補の発現も減少することが確認された。さらにすい臓がん細胞株をヌードマウス皮下に移植し、腫瘍を形成させた後、本化合物を投与したところ、顕著な副作用なく腫瘍の増殖が抑制されることが観察された。また、腫瘍の組織型が分化型に変化する様子も観察され、がん幹細胞マーカーの発現低下も観察された。現在、この化合物ががん幹細胞に及ぼす作用機序について細胞内シグナル伝達系への影響の解析を進めており、さらに担癌マウスでの腫瘍抑制効果についても検証を行うことで、同定化合物の有効性を確認する作業を進めている。
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Stem Cell Reports
巻: 8 ページ: 787-801
10.1016/j.stemcr.2017.01.026.
Methods Mol Biol.
巻: 1597 ページ: 217-228
10.1007/978-1-4939-6949-4_16.
Tumour Biol
巻: 37 ページ: 2075-2081
10.1007/s13277-015-3985-y