双極性障害治療薬の開発を目指した新規動物モデルの作製

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15050
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 新田 淳美 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (20275093)
• 研究分担者: 宮本 嘉明 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20449101) ; 宇野 恭介 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30608774)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 双極性障害 / Piccolo / in vivo マイクロダイアリシス / 光刺激反応 / マウス / 電気生理

研究実績の概要

双極性障害は、躁と鬱の両方が同じ患者の中で観察され、思春期の男女で発症する疾病である。今まで、モデル動物や明確に指標となる動物での実験法もなかった。我々は、Piccolo という分子が双極性障害に関係していることを示唆する結果を培養細胞を用いて27年度までに示していた。
28年度は,AAVベクターを用いて、Piccoloの発現量を前頭前皮質で減少させ、行動の変化を検討した。その結果、多動やうつ様の症状が発現し、双極性障害様の症状を観察することができた。また、これらの症状は臨床で使用されている抗精神病薬の投与で緩解された。電気生理システムを用いて、線条体での神経伝達速度が減少していることも見出していたが、28年度には、実験するマウスの個体数を増やし、再現性を確認し、確固たるデータであることを確認した。
in vivo マイクロダイアリシス方と光刺激反応実験を組み合わせ、他には報告のない、マウスでのオプトジェノエテッィス+マイクロダイアイリス法を28年度には確立した。それらの方法を用いて、双極性障害の原因と考えられているドパミンやグルタミン酸のような神経伝達物質の放出メカニズムが関与していることを見出した。これらの実験手法やモデル動物は、今までに報告のなかったものであり、双極性障害の治療薬の創生に結びつけることが可能と考えられる。
本研究を、今後は基盤研究などで申請し、日本発の精神病薬に結ぶつけるためにモデル動物としての妥当性を明確にする予定である。

研究成果

• [国際共同研究] 瀋陽薬科大学(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 瀋陽薬科大学
• [雑誌論文] Methamphetamine induces Shati/Nat8L expression in the mouse nucleus accumbens via CREB- and dopamine D1 receptor-dependent mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Miyazaki T, Sodeyama K, Miyamoto Y, Nitta A.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 12 ページ: e0174196
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0174196
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 依存症の分子病態解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美，宇野恭介，鍋島俊隆，宮本嘉明
  • 雑誌名: 脳21 巻: 19（1） ページ: 39-42
• [雑誌論文] Pseudoginsenoside-F11 inhibits methamphetamine-induced behaviors by regulating dopaminergic and GABAergic neurons in the nucleus accumbens (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu K, Lin H, Miyamoto Y, Wu C, Yang J, Uno K, Nitta A
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 235 ページ: 831-840
  • DOI: 10.1007/s00213-015-4159-8
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased DNA methylation in the Shati/Nat8l promoter in both patients with schizophrenia and a methamphetamine-induced murine model of schizophrenia-like phenotype (2016)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Kikuchi Y, Iwata M, Uehara T, Matsuoka T, Sumiyoshi T, Okamoto Y, Jinno H, Takada T, Furukawa-Hibi Y, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11（6） ページ: e0157959
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157959
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel predictive factor for the onset time of docetaxel-induced onychopathy: a multicenter retrospective study (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahata H, Tanabe K, Takaki A, Yamanouchi T, Mimura Y, Nitta A, Yasuda H, Kashii T, Adachi I
  • 雑誌名: J Pharm Health Care Sci. 巻: 2 ページ: 24
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of pharmacist-patient communication using the Roter Method of Interaction Process Analysis System. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama C, Kimata S, Oshima T, Kato A, Nitta A.
  • 雑誌名: Res Social Adm Pharm. 巻: 12 ページ: 219-326
  • DOI: 10.1016/j.sapharm.2015.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 依存症の分子病態解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美、宇野恭介、鍋島俊隆、宮本嘉明
  • 雑誌名: 脳21 巻: 19 ページ: 39-42
• [学会発表] 医療機器材に関する学習補助用映像資材の開発と評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田辺公一, 折笠秀樹, 西谷美幸, 八塚美樹, 安田智美, 新田淳美, 細谷健一
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [学会発表] 薬剤師としての薬学部での研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美
  • 学会等名: 富山から世界へ～女性研究者の視点から～
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] 前頭前皮質Piccoloノックダウンマウスにおけるマイルドストレス暴露は、うつ様行動を誘発する (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱谷康平, 宮本嘉明, 稲垣良, 佐藤慶治, 村松慎一, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-17
• [学会発表] Shati KOマウスは不安作用が減少し、学習能力には雌雄差がある (2017)
  • 著者名/発表者名: 宇野恭介, 鷲見和之, Haddar, Meriem, 村松慎一, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-17
• [学会発表] 新規分子Shati/Nat8Lの多彩な機能についてー薬物依存・精神機能ー (2017)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-17
• [学会発表] Ｖａｒｉｏｕ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｈａｔｉ／Ｎａｔ８ｌ (2017)
  • 著者名/発表者名: Ｎｉｔｔａ Ａ
  • 学会等名: International Symposium Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ｒｅａｌｉｚｉｎｇ Ｄivｅｒｓｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] 2.“Shati/Nat8I is a key molecule in onset of addicition and psychiatric diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Ｎｉｔｔａ Ａ
  • 学会等名: 2016 China-Japan-Korea Joint Symposium “Clinical Pharmacology & Neuropharmacology
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-11-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] N-acetylaspartate synthetase Shati/Nat8l-overexpressed mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Fu K, Iegaki N, Sumi K, Furukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K, Nitta A,
  • 学会等名: Neuroscience 2016
  • 発表場所: 米国、SanDiego
  • 年月日: 2016-11-11 – 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of TMEM168 overexpression on methamphetamine-induced hyperlocomotion and place preference, and anxiety in mice via regulating dopaminergic and GABAergic neuronal systems in the nucleus accumbens of mice, (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu K, Miyamoto Y, Saika E, Muramatsu S, Uno K, Nitta A
  • 学会等名: Neuroscience 2016
  • 発表場所: 米国、SanDiego
  • 年月日: 2016-11-11 – 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] マウス側坐核におけるPiccoloノックダウンのドパミン遊離とメタンフェタミン誘発行動抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇野恭介, 葛斌, 村松慎一, 日比陽子, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 平成28年度日本アルコール・アディクション医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-07 – 2016-10-08
• [学会発表] マウス線条体におけるShati/Nat8l過剰発現のうつ病発症に対する脆弱性形成作用, (2016)
  • 著者名/発表者名: 袖山健吾, 宮崎杜夫, 宇野恭介, 鷲見和之, 藤原俊幸, 村松慎一, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] 薬物依存形成メカニズムにおける膜貫通タンパク質TMEM168の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大竹和弥, 宮本嘉明, 傅柯ぜん, 徐承姫, 上野優香, 齋鹿絵里子, 村松慎一, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] Methamphetamine responses are attenuated by pseudoginsenoside-F11 with changes in the dopaminergic and GABAergic functions in the nucleus accumbens of mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu K, Miyamoto Y, Lin H, Wu C, Yang J, Uno K, Nitta A
  • 学会等名: TAA-Pharm Symposium
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-09-12 – 2016-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] Recovery of behavioral deficits in SHATI/NAT8L knockout mice via treatment of acetate in the brain development stage (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumi K, Uno K, Tomohiro T, Hatanaka Y, Furujawa-Hibi Y, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
  • 学会等名: TAA-Pharm Symposium,
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-09-12 – 2016-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] マウス側坐核におけるShati/Nat8Lの発現制御メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇野恭介, 宮崎杜夫, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [学会発表] 薬学系大学院教育におけるインターンシップについて－富山大学薬学系大学院で実施している製薬企業・病院薬剤師でのインターンシップ－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 細谷健一, 新山雅夫, 松原利行, 龍伸和, 周徳軍, 徐承姫, 済木育夫, 柴原利直, 門脇真, 今中常雄
  • 学会等名: 第1回日本薬学教育学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-08-27 – 2016-08-28
• [学会発表] 新規分子Shati/Nat8lの基礎研究成果をもととしたトランスレーショナルリサーチ (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美
  • 学会等名: 第18回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-08-05 – 2016-08-06
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患関連遺伝子Shati/Nat8lの遺伝子発現メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇野恭介, 宮崎杜夫, 宮本嘉明, 袖山健吾, 新田淳美
  • 学会等名: 第18回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-08-05 – 2016-08-06
• [学会発表] マウス線条体でのN-アセチルアスパラギン酸合成酵素Shati/Nat8l過剰発現によるうつ病モデル動物の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本嘉明, 家垣典幸, 傅柯ぜん、鷲見和之, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第13回うつ病学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-08-05 – 2016-08-06
• [学会発表] Overexpression of Shati/Nat8l in the dorsal striatum induces depression-like behaviors in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Sodeyama K, Fuzisawa K, Miyazaki T, Uno K, Muramatsu S, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-03 – 2016-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] Knockdown Piccolo suppressed Methamphetamine-induced behavioral changes and dopamine release in the nucleus accumbens of mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Ge B, Morishita S, Uno K, Muramatsu S, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A,
  • 学会等名: Ge B, Morishita S, Uno K, Muramatsu S, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A,
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-03 – 2016-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] Pseudoginsenoside-F11 inhibits methamphetamine dependence by regulating GABAergic and opioidergic neuronal system in the nucleus accumbens of mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu K, Miyamoto Y, Lin H, Wu C, Yang J, Uno K, Nitta A
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-03 – 2016-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] Presynaptic protein Piccolo knockdown in the prefrontal cortex induces cognitive and emotional impairment in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Inagaki R, Sato K, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K, Nitta A
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology,
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-03 – 2016-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] 前頭前皮質のプレシナプス細胞質マトリックスタンパク質Piccoloと精神疾患様行動との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本嘉明, 稲垣良, 佐藤慶治, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [学会発表] マウス背側線条体におけるN-アセチル転移酵素Shati/Nat8Lの過剰発現のうつ様行動増強作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 袖山健吾, 藤原俊幸, 宮崎杜夫, 宇野恭介, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [学会発表] マウス側坐核におけるShati/Nat8Lの発現制御メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 宮崎杜夫, 菊地 佑, 袖山健吾, 日比陽子, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 宇野恭介
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [学会発表] マウス側坐核におけるピッコロノックダウンによるメタンフェタミン薬理作用への抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 葛斌, 森下誠也, 宇野恭介, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [学会発表] メタンフェタミン誘発行動異常に対するドパミンおよびGABA作動性神経系を介したアメリカ人参成分Pseudoginsenoside-F11の抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 傅柯ぜん、宮本嘉明, 林彗洋, 呉 春福, 楊静玉, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [学会発表] マウスin vivoマイクロダイアリシス法を用いた薬物依存研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 葛斌, 宇野恭介, 森下誠也, 村松慎一, 宮本嘉明, 新田淳美,
  • 学会等名: 日本薬理学会第89回年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-04-26 – 2016-04-28
  • 招待講演
• [備考] 富山大学薬学部薬物治療学研究室ホームページ
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/yakuchi/top.html
• [備考] 富山大学教員総覧 新田淳美
  • URL: http://evaweb.u-toyama.ac.jp/html/386_ja.html?k=%E6%96%B0%E7%94%B0%E6%B7%B3%E7%BE%8E
• [備考] こころの病気を探求する
  • URL: http://sai-jisedai.jugem.jp/
• [産業財産権] プロポリスのミセル化抽出物を有効成分とする認知機能改善剤 (2016)
  • 発明者名: 新田淳美, 鷲見和之, 野池悠, 宇野恭介
  • 権利者名: 富山大学長
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-151747号
  • 出願年月日: 2016-08-02