| 研究課題/領域番号 |
15K15102
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
原 まり子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, (非)研究員 (20727424)
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| 研究分担者 |
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 骨 / 関節 / 筋肉 / 皮膚 / 感覚器 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、細胞治療に用いる臨床応用可能な細胞のソースの開発を目的としている。再生医療を取り巻く法体系が整備されつつあり、これらの法律・指針の要求事項を満たす、安全で有効性の高い、細胞ソースの確立は大変重要である。正常な細胞が正常なまま機能を損なうことなく、安定で安全な細胞を医療の現場に必要十分量が供給されることを意味している。増殖の機能を失った組織あるいは器官を細胞移植によって修復しようとする再生医学にとって細胞数の確保は必要不可欠である。比較的細胞を増やすことが容易とされている骨髄間質細胞や神経幹細胞においても、ある分裂回数の後に増殖を止めてしまうため、将来における移植医療でのドナーの細胞数不足が危惧されている。その細胞不足の解消にあたり、細胞の寿命をコントロールすることで延長させ、さらに腫瘍化せず、より正常に近い状態、かつ安全な細胞を臨床の場に提供できる細胞の数を確保することを目的とした研究である。現在、臍帯血からの間葉系細胞のstrainの樹立さらに寿命延長にも成功しており、細胞の特徴性格づけも明らかにされている (Terai M, Uyama T, et al. Mol Bio Cell)。さらに最近の成果として月経血由来間葉系細胞の骨格筋への高率な分化誘導に成功している (Cui C, Uyama T et al. Mol Biol Cell)。この技術を応用して、ヒト正常体細胞を用いた細胞移植治療の際に必要十分な量の分化可能な細胞数を確保することは医療の現場に於いては大きな利益をもたらすと確信している。さらに分化後移植された細胞が生体内でうまく機能するかどうか、腫瘍化しないかどうかの安全性、有効性を詳細に検討する。具体的にはヒト骨髄間葉系幹細胞にヒトパピローマウイルスのE6、E7、ポリコウム遺伝子群のBmi-1およびhTERTのコンストラクトをレトロウイルスにより遺伝子導入し、寿命を延長させることを考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
バイオリソースの蓄積や、寿命延長による不死化は、順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
＜ヒト体性幹細胞の寿命延長のための遺伝子導入手段、培地の研究＞
種々の組織由来の間葉系幹細胞を用いて細胞寿命延長の機構の詳細を明らかにしていくが、その中で臨床応用、細胞治療に十分な量の安全で品質の均質な細胞提供に向けてRNA干渉法、PTDタンパクによる細胞延命増殖の方法、さらに細胞をできるだけ正常なまま寿命延長する方法を開発する。将来的には遺伝子導入を伴わない方法の確立も視野に入れている。これは細胞を培養というストレスに打ち勝って、細胞が定常状態すなわちDNA複製時においてもテロメアの長さを維持し、かつ遺伝子発現も定常化したままで細胞分裂を続けさせることを意味している。そのためにはテロメア短縮を除いたストレスの本態を解明し、ストレスフリーの状態を作り出すことも本研究計画に含まれる。すなわちその目標達成のため細胞培養時に用いる培養液の検討も計画に含めている。細胞の寿命制御機構の詳細を分子生物学的に解明し、さらにその機構を制御するためには分子生物学的なアプローチがメインであるが、細胞にとって培養ストレスの軽減による細胞の寿命制御は、臨床応用の段階においても一番安全で均質で効果的で経済的である。
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