2016 年度実績報告書

糖尿病血管障害の発症における好中球細胞外トラップの関与について

研究課題

研究課題/領域番号	15K15105
研究機関	北海道大学
研究代表者	石津明洋北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (60321957)
研究分担者	外丸詩野北海道大学, 医学研究科, 准教授 (20360901)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード	糖尿病血管障害 / 微小炎症 / 好中球細胞外トラップ
研究実績の概要	【背景】糖尿病血管障害における微小炎症の関与が注目されている。好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular traps: NETs）は生体防御に必要な自然免疫機構であるが、その過剰は微小炎症の原因となる。【目的】糖尿病における微小炎症の原因として、高血糖によるNETsの形成亢進を示す。【方法】健常者の末梢血から好中球を分離し、高濃度グルコースに暴露してNETsの形成を観察した。その程度を、マンニトールや2-デオキシグルコースを用いた場合と比較した。高濃度グルコースと同時に、糖代謝経路阻害剤を添加して、その影響を検討した。血清中のNETsを測定し、健常者と糖尿病患者(コントロール良好群およびコントロール不良群）で比較した。【結果】高濃度グルコースに暴露した好中球ではNETsの形成が亢進した。同じ浸透圧のマンニトールやグルコースアナログである2-デオキシグルコースではNETsの形成亢進は認められなかった。ポリオール経路に関わるアルドース還元酵素の阻害薬を高濃度グルコースとともに添加することにより、NETsの形成が有意に阻害された。血清中のNETsは、コントロール良好な糖尿病患者で健常者に比べて有意に上昇していた。【考察】糖尿病患者では高血糖のためNETs形成が亢進し、これにはグルコースが代謝されることが必要で、主にポリオール経路が関与している。糖尿病患者は、コントロールが良好であっても、食後高血糖により生体内でNETs形成が亢進し、微小炎症から糖尿病性血管障害に至る可能性が示唆された。