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肝細胞から胆管上皮細胞の分化転換に伴い，転写因子HNF-4αのP1アイソフォームからP2アイソフォームへの切り替えが認められるが，その詳細な機構は不明である．P1プロモーターは上流転写因子のCOUP-TF，CTIPなどに制御されていることが報告されているが，これらの発現増加は弱く，P1アイソフォームの発現減少にやや遅れて生じるため，アイソフォーム切り替えの原因ではないことが示唆された．一方，Notch阻害剤DAPTやNotch intracellular domain発現ベクター導入により，NotchシグナリングがP2プロモーター活性化と肝細胞の分化転換に重要であることが明らかになった．
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