オートファジーによる腸疾患の制御

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15110
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 浅野 純平 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (70463809)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: オートファジー

研究実績の概要

オートファジーは様々な疾患に関与する事が明らかになりつつあり、疾患制御の観点から大いに注目されている。中でも近年増加の一途を辿る炎症性腸疾患(IBD)に関する研究が精力的に進められ、オートファジー欠損によるパネート細胞の機能障害はIBD発症の一要因とされる。
申請者はこれまで、腸管上皮特異的にオートファジーを欠損するマウス (Atg5fl/fl Villin-Creマウス)において腸管上皮幹細胞(Lgr5+幹細胞)が劇的に減少し、腸上皮の再性能低下を招く事を見出していた。Lgr5+幹細胞の減少に伴う再性能低下はIBDなどの腸疾患に直結すると考えられ、平成27年度はLgr5+幹細胞の減少メカニズムを検証した。
Lgr5+幹細胞の維持にはニッチ機能を有するパネート細胞が不可欠である。そこで、パネート細胞特異的にオートファジーを欠損するマウス (Atg5fl/fl D6-Creマウス)を用いLgr5+幹細胞数の減少が見られるか検討したが、数は野生型マウスと同程度であった。また、Atg5fl/fl Villin-Creマウスを用い、様々な週令でLgr5+幹細胞数を野生型マウスと比較したところ、パネート細胞が形成される以前の生後２週の時点で既に数は減少していた。こうした結果から、オートファジー欠損によるLgr5+幹細胞の減少はパネート細胞の影響によるものでない事が明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成27年度の研究計画に載せた項目は概ね実施されているため。

今後の研究の推進方策

オートファジーを欠損に伴うLgr5+幹細胞の減少は生後の早い期間に引き起こされる事から、新生児マウスを用い研究を遂行したい。さらに、Lgr5+幹細胞の減少とIBD発症の関連性についてマウス腸炎モデルで検討したい。