HSV細胞間感染受容体の同定

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15138
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 有井 潤 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30704928)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: HSV / ウイルス / 細胞間感染

研究実績の概要

単純ヘルペスウイルス（HSV）はヒトに口唇ヘルペス、脳炎、性器ヘルペス、眼疾患といった多様な病態を引き起こし、関連する医療費はアメリカ合衆国で年間30億ドルと試算されるほど大きな問題となっている。本研究はHSVによる細胞間感染に焦点を当てる。これはウイルス粒子が細胞外に放出されず直接隣の細胞に感染する方法であり、HSVでは主要な感染経路であるものの、その複雑性からほとんど研究が行われていない。本研究では、HSVの細胞感染に重要な役割を担うウイルス糖タンパク質gE/gI複合体と相互作用する宿主因子に注目した。当該因子は過剰によりHSVの細胞間感染を促進し、発現抑制によりHSV細胞間感染を阻害する。さらに当該因子に対する低分子阻害剤は、HSV細胞間感染を抑制した。いずれの場合も感染細胞を電子顕微鏡下で観察したところ、細胞内にウイルス粒子が蓄積しており、細胞内のウイルス粒子の輸送が阻害されていることが示唆された。またこのような電子顕微鏡像は、gE欠損体で報告があるものと同様である。すなわち、本研究で注目した因子は、HSV細胞間感染を引き起こすウイルス因子gEと相互作用し、その機能発現に寄与するものであると考えられた。HSVは生体内においてはほとんど細胞外へ放出されず、主に細胞間感染によって伝播すると考えられているが、その分子機構は不明であった。本因子は、HSV細胞感染を引き起こす宿主因子として初めての報告であり、本現象の理解は、効率的な抗HSV薬の創出に貢献すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 VP22 Inhibits AIM2-Dependent Inflammasome Activation to Enable Efficient Viral Replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Y, Ichinohe T, Sato R, Miyake K, Okano T, Suzuki T, Koshiba T, Koyanagi N, Tsuda S, Watanabe M, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 23 ページ: 254-265
  • DOI: doi: 10.1016/j.chom.2017.12.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus-1 evasion of CD8+ T cell accumulation contributes to viral encephalitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi N, Imai T, Shindo K, Sato A, Fujii W, Ichinohe T, Takemura N, Kakuta S, Uematsu S, Kiyono H, Maruzuru Y, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 127 ページ: 3784-3795.
  • DOI: doi: 10.1172/JCI92931.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 Small Capsomere-Interacting Protein VP26 Regulates Nucleocapsid Maturation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Kato A, Sagara H, Watanabe M, Maruzuru Y, Koyanagi N, Arii J, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 91 ページ: pii: e01068-17
  • DOI: doi: 10.1128/JVI.01068-17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 UL34 Protein Regulates the Global Architecture of the Endoplasmic Reticulum in Infected Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda F, Arii J, Hirohata Y, Maruzuru Y, Koyanagi N, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 91 ページ: pii: e00271-17
  • DOI: doi: 10.1128/JVI.00271-17.
  • 査読あり
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス（HSV）の細胞間伝播を促進する宿主細胞膜タンパク質の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉瑞季, 有井潤, 下島昌幸, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第14回ウイルス学キャンプ in 湯河原
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスと宿主細胞膜との相互作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有井 潤
  • 学会等名: 第14回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 招待講演
• [学会発表] HSV-1 UL51 リン酸化制御機構と細胞種依存的な新規機能の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾田真也, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 小栁直人, 有井潤, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] HSV-2のウイルス増殖および病原性はUL13プロテインキナーゼのリン酸化によって制御される (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栁直人, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 有井潤, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] ESCRT-IIIは小胞媒介性核外輸送における膜切断を仲介し、核内膜の恒常性維持に寄与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 有井潤, 渡邉瑞季, 前田史雄, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion component enables efficient viral replication in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型UL34は小胞体の形態制御を行い、ヌクレオカプシドの核出芽輸送制御因子の核膜への集積に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 前田史雄, 廣畑吉崇, 有井潤, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス(HSV)の細胞間感染を促進する宿主タンパク質の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉瑞季, 有井潤, 下島昌幸, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] ヘルペスウイルスカプシドの核外輸送は宿主機構のハイジャックによって達成される (2017)
  • 著者名/発表者名: 有井潤, 渡邉瑞季, 川口寧
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスgEと相互作用して細胞間感染を促進する宿主因子の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉瑞季, 有井潤, 下島昌幸, 川口寧
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] ESCRT-III mediates vesicle-mediated nuclear export to regulate nuclear egress of HSV-1 capsids and integrity of the inner nuclear membrane (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Arii, Mizuki Watanabe, Fumio Maeda, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Cell type-specific regulation of the nuclear egress of herpes simplex virus type1 by phosphorylation of UL51 Ser-184 (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinya Oda, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Evasion of AIM2-Dependent Inflamasome Activation by Herpes Simplex Virus 1 Virion Protein Enables Efficient Viral Replication In Vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Zhuoming Liu, Tomoko Ando, Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] A host cell membrane protein interacts with HSV-1 gE and promotes viral cell-to-cell spread (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Watanabe, Jun Arii, Masayuki Shimojima, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi Function of the herpes simplex virus 2 protein kinase UL13 in vitro and in vivo is regulated by phosphorylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Molecular mechanism of HSV-1 nuclear egress (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Arii
  • 学会等名: CAS-IMSUT Workshop on Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion component enables efficient viral replication in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a host cell membrane protein that interacts with HSV-1 gE and promotes viral cell-to-cell spread (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Watanabe, Jun Arii, Masayuki Shimojima, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Herpes simplex virus type 1 UL51 Protein Regulates Virion Morphogenesis in the Nucleus in a Cell type and Phosphorylation-Dependent Manner (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinya Oda, Akihisa Kato, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] ESCRT-III mediates vesicle-mediated nuclear export and regulates the integrity of the inner nuclear membrane (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Arii, Mizuki Watanabe, Fumio Maeda, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of herpes simplex virus-2 UL13 protein kinase by phosphorylation is important for viral replication, pathogenic manifestations, and virulence in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Herpes simplex 1 UL34 Protein Regurates the Global Architecture of the Endoplasmic Reticulum in Infected Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumio Maeda, Jun Arii, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [図書] 月刊細胞 2017年12月号 特 集 多様化する感染症研究 ウイルスとヒトとの共生関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有井 潤、川口 寧
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [備考] 研究室のホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html
• [備考] 研究成果のプレスリリース
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/post_98.php