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癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblast; CAF)は、癌の増殖・生存・悪性化に重要な働きを担っていることから、癌治療における重要な標的であると考えられる。一方、癌細胞特異的に感染・増殖し、癌細胞を死滅させる腫瘍溶解性ウイルスは、次世代の抗癌剤として大きな期待を集めている。申請者は前年度までに、腫瘍溶解性ウイルスの一つであるレオウイルスが、CAFに対しても殺細胞効果を示すこと、レオウイルスによるCAFの細胞死にはアポトーシスが関与するものの、他の細胞死誘導経路の関与も示唆されることを明らかにしてきた。今年度は、レオウイルスのヒト肺癌由来CAFに対する殺細胞効果を検討することとした。ヒト肺癌由来CAFは、市販のものを購入した。その結果、レオウイルスはヒト肺癌由来CAFに対し、ほとんど殺細胞効果を示さなかった。そこで、ヒト肺癌由来CAFにおけるレオウイルス感染受容体（Junction Adhesion Molecule-A; JAM-A)の発現を検討したところ、ほとんどJAM-Aを発現していないことが判明した。従って今後は、JAM-A非依存的な経路による感染が必要であることが示された。また今年度、担癌マウスにレオウイルスを静脈内投与したのち、腫瘍組織を回収し、CAFの細胞死が誘導されているか検討した。その結果、CAFのマーカーであるa-smooth mucle action (a-SMA)陽性かつTunel陽性の細胞が検出された。従って、レオウイルスはin vivoにおいてCAFの細胞死を誘導することが示唆された。
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