| 研究課題/領域番号 |
15K15237
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
及川 伸二 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)
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| 研究分担者 |
矢田 健一郎 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 産学官連携研究員 (40467361)
福原 潔 昭和大学, 薬学部, 教授 (70189968)
冨本 秀和 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80324648)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | バイオマーカー / トランスジェニックマウス / 早期診断法 |
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| 研究実績の概要 |
超高齢化が進行している日本において、アルツハイマー病の患者が急増している。アルツハイマー病は、認知症の約60-80%を占めているが、その根治的治療法は未だ確立されておらず、進行を抑制するためには早期発見による予防的治療が必要である。アルツハイマー病脳内では、微小管結合タンパク質タウが過剰にリン酸化され、互いに集まって不溶性の線維状の凝集体 (線維化タウ)を作り、その蓄積が臨床症状と強い相関を示すことが明らかになっている。従って本研究では、アルツハイマー病の発症に関与が指摘されているタウタンパク質の変性を促進するトランスジェニックマウスなどを用い、早期発見に有効なバイオマーカー候補を探索する。早期発症型の変異タウ(P301S)を発現させたトランスジェニックマウス(P301Sタウマウス)は、タウ沈着と神経原線維変化が5週齢から発現し4～5月齢まで増加することおよび神経細胞死がみられることから、P301Sタウマウスとコントロールマウスのタンパク質発現量の差異を、蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法（2D-DIGE）を用いて解析した。その結果、32個のタンパク質スポットで有意な差が認められ、そのうち神経細胞保護機能を持つ4つのタンパク質が同定された。一方、動物用高感度・高分解能PET/MRIによる画像解析においては、現在までにマウスを用いて、MRIにおいては3テスラーの画像取得が出来ており、PET画像については18F-FDGを用いた調整を行っている。三重大学病院を受診した早期（軽度）のアルツハイマー病患者、また対照群（コントロール）としてJA三重厚生連いなべ総合病院健診センターを受診した健常者の血液の採取も行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
トランスジェニックマウス（P301Sタウマウス）を用いて蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法（2D-DIGE）を行い、バイオマーカー候補となる可能性のあるタンパク質を同定した。動物用高感度・高分解能PET/MRIによるPET画像とMRI画像の取得については、MRI画像は概ね取得が可能となったが、PET画像については今後さらなる調整が必要である。PETイメージング試薬についても同様である。三重大学病院を受診した早期（軽度）のアルツハイマー病患者の血液を採取し血漿まで分離し-80℃で保存している。また対照群（コントロール）としてJA三重厚生連いなべ総合病院健診センターを受診した健常者においては、60歳～70歳代の血液の採取はほぼ順調に進んでいるが80歳代の健常者の血液の採取は未だ不十分である。
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| 今後の研究の推進方策 |
トランスジェニックマウスを用いた蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法（2D-DIGE）によるバイオマーカーの同定を継続し、早期発見に有効なバイオマーカー候補を探索する。PET画像については、放射線科や神経内科の協力を得て調整を進める。PETイメージング試薬についても、有効な化学物質の合成を進める。早期（軽度）のアルツハイマー病患者の血液の採取を継続し、80歳代の健常者の採血を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
使用期限が限られている消耗品は多量にストックしておけないため、その使用状況や輸入品の納入時期が3月末日に間に合わなかったことなどから、若干の未使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
これらの消耗品は本研究に必要なため、未使用金は消耗品費として順次使用していく。
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| 備考 |
http://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/
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