| 研究課題/領域番号 |
15K15245
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
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| 研究分担者 |
吉岡 大輔 川崎医科大学, 医学部, 助教 (40638318)
大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551)
武井 直子 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00509276)
松崎 秀紀 県立広島大学, 生命環境学部, 助教 (80335463)
李 順姫 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
吉留 敬 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40304307)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ナノ毒性 / チタン / 産業衛生 / 免疫 / 単球 / 空胞 / エンドソーム / ヒト |
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| 研究実績の概要 |
昨年度までにチタン酸ナノシート（TiNS）曝露がヒト単球において巨大空胞形成を伴うアポトーシス死を引き起こすこと、TiNSは空胞内に存在しており、endo/lysosomal経路へのTiNSの侵入を介した毒性影響が存在することが明らかとなっていた。そこで、単球へのTiNS毒性機序を探るため、培養後の単球内lysosome量を測定した。lysosome染色には4-nitro-7-(1-piperazinyl)-2,1,3-benzoxadiazole, NBD-PZを用い、フローサートメーターで測定した。培養1日後、2日後のlysosome量はTiNS曝露時だけでなくTiO2粒子曝露時においてもlysosome量の増加が示された。しかし、培養7日後になるとTiO2-P25粒子曝露群ではlysosome量は減少傾向を示す一方、TiNS曝露群では著しいlysosome量の増加が見られ、その差は5倍であった。TiNSによる単球/マクロファージ系細胞を介した抗腫瘍免疫への曝露影響を調べるため、PBMCまたはをTiNS曝露下IL-2添加培地中で7日間培養しフローサイトメーターを用いてNK細胞上のNKp46発現量を測定した。TiNS曝露下培養時には CD3-CD56+NK細胞上のNKp46発現量はTNS曝露濃度依存的な低下が確認されたが、単離したNK細胞培養時にはTiNS曝露によるNKp46発現量低下はみられなかった。NKp46は代表的なNK細胞活性化受容体であり、細胞傷害性と関連する。以上の結果は、TiNS曝露の単球への毒性機序が異常なlysosome蓄積とその機能不全に因ること、単球・マクロファージ系細胞への毒性影響が抗腫瘍免疫減弱に作用することを示唆する。
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