| 研究課題/領域番号 |
15K15262
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
中原 綾 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (80719005)
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| 研究分担者 |
山本 琢磨 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (50634458)
梅原 敬弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (60617421)
池松 和哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
坪井 貴司 東京大学, 大学院総合文化研究科, 准教授 (80415231)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | iPS / マウス / ヒト / 死後 / 次世代シークエンス |
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| 研究実績の概要 |
法医剖検例における突然死例の法医剖検診断では、有意な所見が少なくないために死因の判断に苦慮することをしばしば経験する。これらの死因には致死性不整脈が含まれるものと考えられているが、病態の本質が機能的なものであるため、剖検診断は除外診断に頼ざるをえず、積極的診断は不可能とされてきた。また、脂肪肝等の特異的な病理所見を呈さない代謝疾患による突然死例の存在が知られている。さらに、向精神病薬や覚醒剤等が影響する薬剤性誘発性の不整脈は個人差が存在することも知られている。繰り返しになるが、これらは全て機能の変異による死亡であるので形態学をベースとする従来の法医剖検法ではその診断は不可能である。
ところで、人工多能性幹細胞（iPS細胞）は体細胞にリプログラミングを行うことで、最終的に心筋・肝細胞等へと分化を可能とする。 法医剖検が対象とする死後の臓器からはこれら細胞を分離して電気生理学的・代謝機能を直接的に測定することはできない。申請者らは死体由来の線維芽細胞の培養を日常の法医実務にて施行しており、この死体由来の線維芽細胞をiPS化し心筋・肝細胞に分化可能であれば、電気生理学的・代謝機能等の細胞機能を直接的に計測できる。このことは、今までの形態学的手法を基礎とした法医剖検診断に対して、機能を考慮した死因診断を可能とするという革命的な手段をもたらすこととなる。
現在までに本研究の予備的検討として動物モデルにて死後経過が数日程度経過した死体由来の線維芽細胞培養を試み、死後2日以内であれば培養可能であることを確認した。ついで、ヒト剖検症例（20例程度、死後2日以内）を用いて死体由来の線維芽細胞培養を試み、いずれも培養可能であった。この中で、次世代シークエンスにて代謝異常を明らかにした症例について現在iPS化を試みている。
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