| 研究課題/領域番号 |
15K15264
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
近藤 稔和 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70251923)
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| 研究分担者 |
野坂 みずほ 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00244731)
石田 裕子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10364077)
木村 章彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (60136611)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 体内時計 / オートファジー / 創傷治癒 / 損傷診断 |
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| 研究実績の概要 |
創傷治癒過程における体内時計とオートファジーのクロストークを解析し，新規損傷診断指標を見出すことを目的として本研究を開始した．
27年度の研究において、時計遺伝子のRev-Erb-alphaおよびROR-gammaのタンパクレベルが受傷後損傷部位で著しく上昇することを明らかにした．一方，オートファジーについてはオートファジーに関連した分子の遺伝子発現は損傷により大きく変化しないことが示された．しかし，タンパクレベルにおいてオートファジーは受傷後著しく低下すること明らかにし，この現象が損傷の新規生活反応として有用であることを報告した．
28年度は、創傷部位におけるオートファジー抑制の分子機構について更に詳細に解析し、受傷後極めて早期に創傷部位でAktのリン酸化上昇が起きている事を明らかにした。Aktの活性化は下流のmTorの活性化を誘起し、これによりオートファジーが抑制されるものと考えられる。更に、オートファジーの抑制により蓄積したp62がNrf2/Keepの系に作用して、KeepからNrf2の遊離を促進してHO-1を始めとする抗酸化遺伝子の発現を上昇させることを明らかにした。創傷部位におけるこれら一連の反応は創傷治癒の極初期の生体の応答として、治癒を促進する様に機能していると思われる。時計遺伝子の一つであるRev-Erb-alphaがオートファジーの制御に関わることが示されており、創傷部位においてタンパクレベルでRev-Erb-alphaの発現が亢進することから、時計遺伝子とオートファジーの系は相互に作用して創傷治癒過程において機能することが示されたと考えている。
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