次世代乳酸菌で惹起される生体内シグナルの同定とその臨床応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15274
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 六反 一仁 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (10230898)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 次世代乳酸菌 / ストレス緩和 / 睡眠 / 脳腸軸 / 生体内シグナル

研究実績の概要

平成２８年度は、乳酸菌ガセリ菌CP2305の生体シグナルを惹起する菌体成分の同定を目指した。具体的にはCP2305を加熱殺菌し洗浄した菌体の抗ストレス作用を検証した。医師国家試験受験者69名（男子学生40名、女子学生29名）を2群に分け、毎日CP2305の死菌あるいはプラセボを12週間服用させた。その結果、PSQIによる睡眠の質の評価と睡眠時脳波検査を行い、CP2305のストレスによる睡眠障害作用を確認した。パルスアナライザーを用いた自律神経活動比の計測を行い、CP2305は副交感神経活動を高め、ストレスに起因する腹部症状の緩和することを確認した。さらに、末梢血の心理的ストレスマーカーであるmiR-144及びmiR-144*の発現を有意に抑制することを見出し、J Funct Foodsに投稿した。平成27年度に40-60歳代看護士 16名と70-90歳代老人18名を対象に、CP2305あるいはプラセボを12週間投与して効果を判定した。その結果の解析をもとに、栄養状態改善に使用するための組成物（特願2016-130814）、腎性貧血改善用組成物（特願2016-130811）、及び軟骨再生促進用組成物（特願2016-130847）の特許出願を行った。この成果をさらに確認するため、平成28年度に、40-80才の民間病院職員とボランテイア200名を対象に、ガセリ菌CP2305の確認実験を平成28年9月中旬から12週間の飲用実験を行った。実験は無事終了し、サンプルの測定をほぼ終了して現在データ解析を行っている。また、生菌を用いた人体解剖実習者を対象とした研究成果と過敏性大腸群患者を対象とした臨床研究の成果は、J Funct Foods とJ Appl Microbiolにそれぞれ誌上発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of milk product intake on thigh muscle strength and NFKB gene methylation during home-based interval walking training in older women: a randomized, controlled pilot study (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuki S, Nishida K, Hashimoto S, Morikawa M, Takasugi S, Nagata M, Taniguchi S, Rokutan K, Nose H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: not yet determined
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beneficial effects of the probiotic Lactobacillus casei strain Shirota on academic stress-induced sleep disturbance in healthy adults in a double-blind, randomized, placebo-controlled trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Nishida K, Gondo Y, Kikuchi-Hayakawa H, Ishikawa H, Suda K, Kawai M, Hoshi R, Kuwano Y, Miyazaki K, Rokutan K
  • 雑誌名: Benef Microbes 巻: 8 ページ: 153-162
  • DOI: 10.3920/BM2016.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily intake of Lactobacillus gasseri CP2305 improves mental, physical, and sleep quality among Japanese medical students enrolled in a cadaver dissection course (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawada D, Kawai T, Nishida K, Kuwano Y, Fujiwara S, Rokutan K
  • 雑誌名: J Funct Foods 巻: 31 ページ: 188-197
  • DOI: 10.1016/j.jff.2017.01.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adverse parenting is associated with blunted salivary cortisol awakening response and altered expression of glucocorticoid receptor β and β2-adrenergic receptor mRNAs in leukocytes in Japanese medical students (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kuwano Y, Masuda K, Fujita K, Tanaka H, Nishikawa T, Rokutan K, Nishida K
  • 雑誌名: Stress 巻: 20 ページ: 159-166
  • DOI: 10.1080/10253890.2017.1297415
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of administration of the Lactobacillus gasseri strain CP2305 on quality of life, clinical symptoms and changes in gene expression in patients with irritable bowel syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Sawada D, Fujiwara S, Kuwano Y, Nishida K, Nakayama J, Kutsumi H, Azuma T, Rokutan K
  • 雑誌名: J Appl Microbiol 巻: 122 ページ: 212-224
  • DOI: 10.1111/jam.13329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fermented Milk Containing Lactobacillus casei Strain Shirota Preserves the Diversity of the Gut Microbiota and Relieves Abdominal Dysfunction in Healthy Medical Students Exposed to Academic Stress (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato-Kataoka A, Nishida K, Takada M, Kawai M, Kikuchi-Hayakawa H, Suda K, Ishikawa H, Gondo Y, Shimizu K, Matsuki T, Kushiro A, Hoshi R, Watanabe O, Igarashi T, Miyazaki K, Kuwano Y, Rokutan K
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol 巻: 82 ページ: 3649-3658
  • DOI: 10.1128/AEM.04134-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probiotic Lactobacillus casei strain Shirota relieves stress-associated symptoms by modulating the gut-brain interaction in human and animal models (2016)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Nishida K, Kataoka-Kato A, Gondo Y, Ishikawa H, Suda K, Kawai M, Hoshi R, Watanabe O, Igarashi T, Kuwano Y, Miyazaki K, Rokutan K
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 28 ページ: 1027-1036
  • DOI: 10.1111/nmo.12804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fermented milk containing Lactobacillus casei strain Shirota prevents the onset of physical symptoms in medical students under academic examination stress (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato-Kataoka A, Nishida K, Takada M, Suda K, Kawai M, Shimizu K, Kushiro A, Hoshi R, Watanabe O, Igarashi T, Miyazaki K, Kuwano Y, Rokutan K
  • 雑誌名: Benef Microbes 巻: 7 ページ: 153-156
  • DOI: 10.3920/BM2015.0100
  • 査読あり
• [学会発表] Enteric-colonizing Lactobacillus gasseri CP2305 improves stress-related adverse behaviours (2016)
  • 著者名/発表者名: Rokutan K, Nishida K, Kuwano Y, Sawada D, Fujiwara S
  • 学会等名: 5th Beneficial Microbe Conference
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
  • 年月日: 2016-10-10 – 2016-10-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [産業財産権] 栄養状態改善に使用するための組成物 (2016)
  • 発明者名: 六反一仁、西田憲生、桑野由紀、藤原茂、他3名
  • 権利者名: 国立大学法人徳島大学、アサヒグループホールデイングス株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-130814
  • 出願年月日: 2016-06-30
• [産業財産権] 腎性貧血改善用組成物 (2016)
  • 発明者名: 六反一仁、西田憲生、桑野由紀、藤原茂、他3名
  • 権利者名: 国立大学法人徳島大学、アサヒグループホールデイングス株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-130811
  • 出願年月日: 2016-06-30
• [産業財産権] 軟骨再生促進用組成物 (2016)
  • 発明者名: 六反一仁、西田憲生、桑野由紀、藤原茂、他3名
  • 権利者名: 国立大学法人徳島大学、アサヒグループホールデイングス株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-130847
  • 出願年月日: 2016-06-30