iPS細胞を用いた慢性偽性腸閉塞症の疾患モデルの作成と創薬研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15292
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教授 (40303937)
• 研究分担者: 渡部 健二 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (50379244) ; 竹原 徹郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70335355) ; 林 義人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80647123) ; 飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90444520)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 慢性偽性腸閉塞症 / CIPO / APOB48 / カハール介在細胞 / ペーシング細胞

研究実績の概要

１）CIPO診療実態調査：自主臨床研究「慢性偽性腸閉塞症の予後を定する因子を解析する前向き後向き多施設共同観察研究」として大阪大学をはじめとしたOGF関連施設で臨床研究倫理審査の承認を得た（大阪大学承認番号13124）。大阪大学から4症例、その他の施設から10症例が登録された。ⅰ）年齢は10歳台1症例、30歳台2症例、40歳台2症例、50歳台2症例、60歳台1症例、70歳台5症例、90歳台1症例の結果であり、年齢分布に偏りは認めなかった。ⅱ）性別は女性10症例、男性4症例と女性の人数が多い結果であり、性ホルモンが発症増悪に関与する可能性が示唆された。ⅲ）病因は特発性が最も多く11症例であった。ⅳ）臓器障害は大腸が最も多く13症例、小腸3症例、胃2症例、食道1症例であった。ⅴ）治療法は在宅中心静脈栄養4症例、手術歴6症例、ストマ造設2症例、内視鏡減圧5症例であった。治療内容と障害臓器の関連性を上図に示した。在宅中心静脈栄養を継続する必要のある3症例は全て小腸が障害されていた。腸管切除、ストマ造設、内視鏡減圧を選択された症例は全て障害臓器が大腸に限局されていた。厚労省班会議の実態調査によれば、大腸のみの障害であれば腸管切除は有効かもしれないとされています。我々の結果はこの報告を支持するものであり、その他の選択肢としてストマ造設、内視鏡減圧も有用である可能性を示唆している。
２）血清APOB48蛋白発現解析：自主臨床研究「慢性偽性腸閉塞症における血清APOB48蛋白発現解析」として大阪大学をはじめとしたOGF関連施設で臨床研究倫理審査の承認を得た（大阪大学承認番号15432）。
CIPO4症例、便秘症3症例、健常人3症例の血清を採取、ウエスタンブロットによりAPOB48蛋白発現解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of endoscopic entire 3D image acquisition of the digestive tract using a stereo endoscope (2017)
  • 著者名/発表者名: Kayo Yoshimoto, Kenji Watabe, Tetsuji Fujinaga, Hideki Iijima, Masahiko Tsujii, Hideya Takahashi, Tetsuo Takehara, Kenji Yamada
  • 雑誌名: Advanced Biomedical and Clinical Diagnostic and Surgical Guidance Systems XV 巻: Proc. SPIE ページ: 10054
  • DOI: 10.1117/12.2250774
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床現場における睡眠時呼吸障害のスクリーニングのための非接触手法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Matsuura, Hieyong Jeong, Kenji Yamada, Kenji Watabe and Yuko Ohno
  • 雑誌名: Journal of Robotics and Mechatronics 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel pathogenesis of inflammatory bowel disease from the perspective of glyco-immunology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Fujii H, Kamada Y, Naka T, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/jb/mvx010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac metastasis from colon cancer effectively treated with 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (modified FOLFOX6) plus panitumumab: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Hayashi Y, Maekawa A, Fujinaga T, Nagai K, Yoshii S, Sakatani A, Hiyama S, Shinzaki S, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3147-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age at onset is associated with the seasonal pattern of onset and exacerbation in inflammatory bowel disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Shinzaki S, Yamada T, Arimitsu S, Komori M, Shibukawa N, Mukai A, Nakajima S, Kinoshita K, Kitamura S, Murayama Y, Ogawa H, Yasunaga Y, Oshita M, Fukui H, Masuda E, Tsujii M, Hiyama S, Inoue T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1313-6.
• [雑誌論文] Indigo Naturalis ameliorates murine dextran sodium sulfate-induced colitis via aryl hydrocarbon receptor activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Iijima H, Shinzaki S, Hiyama S, Yamaguchi T, Araki M, Iwatani S, Shiraishi E, Mukai A, Inoue T, Hayashi Y, Tsujii M, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Takehara T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein is a Serum Biomarker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Matsuoka K, Iijima H, Mizuno S, Serada S, Fujimoto M, Arai N, Koyama N, Morii E, Watanabe M, Hibi T, Kanai T, Takehara T, Naka T.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 11 ページ: 84-91
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw132.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical problems with antithrombotic therapy for endoscopic submucosal dissection for gastric neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio T, Nishida T, Hayashi Y, Iijima H, Tsujii M, Fujisaki J, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Endosc. 巻: 16 ページ: 756-762
  • DOI: 10.4253/wjge.v8.i20.756.
• [雑誌論文] Narrow-band imaging with magnifying endoscopy for Peyer's patches is useful in predicting the recurrence of remissive patients with ulcerative colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Kawai S, Mukai A, Shiraishi E, Iwatani S, Yamaguchi T, Araki M, Hayashi Y, Shinzaki S, Mizushima T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 14 ページ: 314-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 functional deficiency in human colon cancer cells promotes fibroblast-mediated angiogenesis and tumor growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsujii M, Kodama T, Akasaka T, Kondo J, Hikita H, Inoue T, Tsujii Y, Maekawa A, Yoshii S, Shinzaki S, Watabe K, Tomita Y, Inoue M, Tatsumi T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 37 ページ: 972-984
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw085.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core Fucosylation on T Cells, Required for Activation of T-Cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, Is Increased in Patients With Inflammatory Bowel Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 150 ページ: 1620-1632
  • DOI: 10.1053/j.gastro.
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Underwater" endoscopic submucosal dissection: a novel technique for complete resection of a rectal neuroendocrine tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshii S, Hayashi Y, Matsui T, Aoi K, Tsujii Y, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 48 ページ: E67-68
  • DOI: 10.1055/s-0042-101855.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of aberrant IgG glycosylation in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Shinzaki S, Fujii H, Iijima H, Kamada Y, Takehara T.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl. 巻: 10 ページ: 357-369
  • DOI: 10.1002/prca.201500089.
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51 ページ: 357-369
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1119-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K deficiency leads to exacerbation of murine dextran sulfate sodium-induced colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi E, Iijima H, Shinzaki S, Nakajima S, Inoue T, Hiyama S, Kawai S, Araki M, Yamaguchi T, Hayashi Y, Fujii H, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51 ページ: 346-356
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1112-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophagogastric junctional adenocarcinoma originating from endoscopically unrecognizable Barrett's epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Tsujii Y, Matsui T, Yoshii S, Fujinaga T, Maekawa A, Inoue T, Hayashi Y, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: 29 ページ: 1164-1166
  • DOI: 10.1111/dote.12396.
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸カプセル内視鏡の病変検出率と大腸内視 鏡検査法における位置づけの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前阪 和城,小森 真人,辻井 正彦
  • 学会等名: 第91回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] 内視鏡検査におけるプロポフォールによる静 脈麻酔の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福岡 誠,小森 真人,奥山 直木,工藤 慎之輔,前阪 和城, 白井 久美子,木村 晋也,大西 幸作,楠本 侑宏,末吉 由佳, 松本 健吾,平尾 元宏,法水 淳,辻井 正彦
  • 学会等名: 第91回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] 中下部悪性胆道狭窄に対するSEMS(EGIS Biliary Stent、Double Bare typeおよびDou- ble Covered type)の使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福岡 誠,小森 真人,奥山 直木,工藤 慎之輔,前阪 和城, 白井 久美子,木村 晋也,大西 幸作,楠本 侑宏,末吉 由佳, 松本 健吾,平尾 元宏,法水 淳,辻井 正彦
  • 学会等名: 第91回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14