研究課題
胃癌が高頻度に腹膜転移をきたす謎を、胃に隣接する最大の腹膜組織である大網の脂肪細胞と胃癌の相互コミュニケーションに焦点をあてて研究を行った。これまでの研究において、ヒト胃癌細胞をヒト大網脂肪細胞の培養液で刺激することにより、ヒト胃癌細胞の細胞増殖および細胞浸潤能が亢進するとともに、血管内皮細胞の運動能および血管新生能も促進されることを見出した。次にこれらのメカニズムを解明するために、まず胃癌細胞にどのような変化がみられたのかを網羅的に解析し、ヒト大網脂肪細胞刺激により胃癌細胞中のある血管新生因子の発現が亢進することを見出した。さらに胃癌細胞に上記の影響をあたえる、大網脂肪細胞側の因子をつきとめるために別の網羅的解析を行い、ヒト大網脂肪細胞から分泌されるあるタンパク(X)を責任因子として同定した。ヒト大網脂肪細胞からXをサイレンシング(X-siRNA)することにより、ヒト大網脂肪細胞の刺激により誘発された上記の胃癌細胞や血管内皮細胞の変化はすべて抑制された。また大網脂肪細胞刺激により発現が増加した胃癌細胞中の血管新生因子の発現はX-siRNA大網脂肪細胞による刺激では、発現が抑制された。これらのことからヒト大網脂肪細胞により胃癌が活性化されるとともに血管新生が誘導されること、そして大網脂肪中に含まれるタンパクXがその作用の中心的役割を担うことが示唆された。次にヒト胃癌細胞移植マウスモデルを使用した動物実験へ進むにあたり、腫瘍を可視化するためにルシフェラーゼをトランスフェクションした胃癌細胞を樹立した。
2: おおむね順調に進展している
大網脂肪が、胃がんの進行・浸潤ならびに血管新生能亢進に深くかかわることを、in vitroにおいて証明した。また、大網脂肪細胞中のあるタンパク: Xがそのメカニズムの中心的役割を果たすことを見出した。
ヒト大網脂肪細胞の刺激によるヒト胃癌細胞の増殖を、腫瘍移植動物モデルにおいて検討する。ヒト胃癌細胞にルシフェラーゼをトランスフェクションし、ヒト胃癌細胞同所移植マウスモデルを使用し、大網切除群および非切除群に分けて腫瘍増殖について検討する。超免疫不全マウスにヒト大網脂肪細胞を移植した大網ヒト化マウスを作成し、胃癌腫瘍の増殖能および腹膜転移能を検討する。腹膜転移のある胃癌と非腹膜転移胃癌患者の、尿または血清中のタンパクXを測定し評価する。
すべて 2016
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)
J Clin Gastroenterol.
巻: Apr;50(4) ページ: 273-285
10.1097/MCG.0000000000000475.
Oncotarget
巻: Jul 26;7(30): ページ: 47242-47251
10.18632/oncotarget.9725.
Anticancer Res.
巻: Nov;36(11) ページ: 6005-6009