胃癌・大網相互コミュニケーションからみた胃癌腹膜播種メカニズムの解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15295
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 志村 貴也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90405192)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 胃癌 / 腹膜転移

研究実績の概要

大網脂肪細胞の培養液の刺激により、有意な胃癌細胞の細胞増殖・運動能が増強した。また、大網脂肪細胞により刺激をうけた胃癌細胞と血管内皮細胞の共培養により、血管新生能が亢進することが明らかとなった。網羅的解析により、大網脂肪細胞培養液にはprotein-Xが高発現していることがわかり、protein-X familyのなかでも「Y」が有意に高発現していることが明らかになった。大網脂肪細胞から「Y」をsiRNAによりノックダウンすると、大網脂肪細胞刺激による胃癌細胞の増殖能や運動能・血管新生能は有意に低下した。また、胃癌細胞が大網脂肪細胞からの刺激をうけると、胃癌細胞中の複数の血管新生因子の発現が亢進し、AKTのリン酸化を誘導し、その結果胃癌細胞の悪性化の増殖能や浸潤能をもたらし、結果腹膜への癌浸潤を誘導することが示唆された。
以上の現象は、腫瘍移植動物実験においても確認され、腹膜転移をともなった胃癌患者の尿中では「Y」の濃度が有意に高値を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary cysteine-rich protein 61 and trefoil factor 3 as diagnostic biomarkers for colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Shimura T (Corresponding author), Iwasaki H, Kitagawa M, Ebi M, Yamada T, Yamada T, Katano T, Nisie H, Okamoto Y, Ozeki K, Mizoshita T, Kataoka H
  • 雑誌名: Transl Oncol. 巻: Jan 3;12(3) ページ: 539-544
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2018.12.006. Epub 2019 Jan 3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Placental growth factor is a predictive biomarker for ramucirumab treatment in advanced gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Natsume M, Shimura T, Iwasaki H, Okuda Y, Kitagawa M, Okamoto Y, Hayashi K, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: Mar 21. ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00280-019-03817-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term Outcomes of One Stage Surgery Using Transanal Colorectal Tube for Acute Colorectal Obstruction of Stage II/III Distal Colon Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuda Y, Yamada T, Hirata Y, Shimura T, Yamaguchi R, Sakamoto E, Sobue S, Nakazawa T, Kataoka H, Joh T.
  • 雑誌名: Cancer Res Treat. 巻: Apr;51(2) ページ: 474-482
  • DOI: 10.4143/crt.2018.059.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Colorectal obstruction is a potential prognostic factor for stage II colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuda Y, Shimura T, Yamada T, Hirata Y, Yamaguchi R, Sakamoto E, Kataoka H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: Dec;23(6) ページ: 1101-1111
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1307-2.
  • 査読あり