研究課題
C57bl6マウスに対して、低酸素チャンバーを用い酸素濃度10%の条件で３週間飼育した。対照群には室内気で飼育した。低酸素飼育マウスの右室収縮期圧は室内気群に比し約1.5倍上昇しており、肺動脈圧の上昇に伴い右室重量も有意に大であり、低酸素により肺高血圧の状態であることが示された。また、右室肥大に伴い、肥大マーカーであるβ-MHCの発現も低酸素群で増加しており、マウスにおける肺高血圧モデルの作製が行えることを明らかにした。肺高血圧群・対照群マウスの肺を用いて、メタボローム解析を行った。肺高血圧群において、プトレシン・スペルミジン・スペルミンに代表されるポリアミンの組織内濃度は有意に高値であった。また、これらの現象がポリアミンの合成亢進によるのか分解抑制によるものなのかを明らかにするために合成酵素であるオルニチンデカルボキシラーゼ・S-アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ・スペルミ（ジ）ン合成酵素のmRNA発現を検討した。これらの酵素の遺伝子発現は、肺高血圧症の肺において有意に亢進していることが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
初年度の計画通り、肺高血圧症モデルの樹立とその評価、また、肺におけるポリアミンの濃度を測定したことから、おおむね順調に進展していると考えられる。
培養肺動脈血管平滑筋を用い、ポリアミンを投与した際の細胞増殖活性を、MTTアッセイ・BrdU取り込みでアッセイする。また、ポリアミン合成抑制剤であるジフルオロメチルオルニチンで処理すると細胞増殖活性が抑制されることを明らかにする。また、ポリアミン合成酵素であるオルニチンデカルボキシラーゼ・S-アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ・スペルミ（ジ）ン合成酵素をノックダウンした場合にも同様の現象が認められるかを検討し、肺動脈血管平滑筋増殖を介した肺高血圧症の進展にポリアミン合成亢進が関与する事を明らかにする。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)
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