急性腎障害でのミトコンドリアとインフラマゾームの調整による新規治療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15331
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 寺田 典生 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (30251531)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 尿細管 / 腎不全 / オートファジー / マイトファジー

研究実績の概要

現在、透析療法に至っている患者数は、全国で31万人を越え、特に急性腎障害(AKI: Acute Kidney Injury)は、近年発症頻度が高まっている。65歳以上の高齢者では入院患者の13.5％にAKIが発症し、CKDに移行し易いことを私たちは報告している(Clin Exp Nephrol 2015、2016)。私たちは、AKIにおけるミトコンドリア障害、特にマイトファジー（ミトコンドリアのオートファジー）の役割に関する成果(Am J Physiol 2013)を報告し、近位尿細管細胞が酸化ストレスを受けたとき、マイトファジーがおこる事により、アポトーシスが回避され、生存し、脱分化・再生してゆくというアイデアを提唱している。またラットAKIモデルにおいてheat shock protein familyの一つであるHeat shock protein beta-1 (HSPB1) が腎臓におけるオートファジーに関与することを示した(PlosOne 2015)。オートファジーを誘導し、ミトコンドリアの保護作用のある安全な薬剤があれば、急性腎障害の新規の薬剤となる可能性があり、その候補としてALA（5-aminolevurinic acid）の腎保護作用とそのメカニズムについて検討を加え報告している(PlosOne 2013)。ラットを用いたシスプラチン腎障害モデルでALAと鉄を経口投与するとCr,BUNCHの上昇が顕著に軽減され、AKI防止効果を有することを見いだした。今後、安全性の高いアミノ酸（ALA）のミトコンドリア保護作用および、AKIの予防作用を解析し新規薬理作用の解明と臨床応用を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical practice guideline for drug-induced kidney injury in Japan 2016: digest version. (2016)
  • 著者名/発表者名: Usui J, Yamagata K, Imai E, Okuyama H, Kajiyama H, Kanamori H, Kaneko S, Kono E, Sakai Y, Sakai N, Sakamaki Y, Taniguchi Y, Nakai K, Nishiwaki H, Hirata S, Yamaya H, Tsuruoka S, Terada Y, Yokoyama H, Wada T, Narita I.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 20 ページ: 827-831
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1334-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transition of adolescent and young adult patients with childhood-onset chronic kidney disease from pediatric to adult renal services: a nationwide survey in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori M，Iwano M，Sako M，Honda M，Okada H，Akioka A，Kawasaki Y，Kiyomoto Y，Terada Y，Hirano D，Fujieda M，Fujimoto S，Masaki T，Maruyama S，Mastuo S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 20 ページ: 918-925
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1231-6
• [雑誌論文] 抗菌薬による腎障害．薬剤性腎障害 診療ガイドライン (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典，寺田典生
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 58 ページ: 31-34
• [雑誌論文] 造影剤による腎障害 特集:薬剤性腎障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典，寺田典生
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 58 ページ: 1079-1082
• [学会発表] Interleukin(IL)-36 Axis Is Modulated in Mice Acute Kidney Injury Model and Human Urine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Nishikawa, Naoki Arima, Tatsuki Matsumoto,Yoshiko Shimamura, Kosuke Inoue, Yoshinori Taniguchi, Taro Horino,Shimpei Fujimoto, Yoshio Terada
  • 学会等名: ASN(American Society of Nephrology) Kidney Week 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place（シカゴ、アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-11-15 – 2016-11-20
• [学会発表] 急性腎障害(AKI) Up To Date (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺田 典生
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: シーガイヤコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2016-10-14 – 2016-10-15
• [学会発表] Mitophagy and mitochondrial protection as a novel therapeutic strategy for AKI (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺田典生
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17 – 2016-06-19
• [図書] 薬剤性腎障害（DKI）診療Q&A －DKI 診療ガイドラインを実践するために－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山縣邦弘、臼井丈一、成田一衛、寺田典生、平田純生
  • 総ページ数: 321（58～61）
  • 出版者: 診断と治療社