研究課題/領域番号 |
15K15341
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
吉良 潤一 九州大学, 医学研究院, 教授 (40183305)
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研究分担者 |
山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 講師 (00701830)
渡邉 充 九州大学, 大学病院, 医員 (30748009)
真崎 勝久 九州大学, 医学研究院, 助教 (90612903)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | アストログリア / コネキシン |
研究実績の概要 |
私たちはこれまでに、多発性硬化症(MS)の中でもBalo病(同心円硬化症)やtumefactive MS(巨大病巣を呈するMS)においてグリア間を連結し細胞間連絡を行うギャップジャンクション構成蛋白であるコネキシンが広範囲に脱落していることを発見した。本研究では(1)アストロサイトのCx43およびオリゴデンドロサイトのCx32/47のinducible conditional knockoutマウスを作成し、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘導し、その経過中の様々な時期にタモキシフェンを投与してコネキシン群を急性に脱落させることで脱髄病巣の再現と病態解明を目指してきた。今年度はCx43をアストログリア特異的に、かつ時限的に欠損させるマウス(Cx43cKO)を世界で初めて作成し、同マウスにEAEを誘導してその臨床経過を観察した。その結果、Cx43cKOマウスでは野生型よりも優位に軽症化した。同マウス脊髄ではグリア炎症の軽減が見られた。現在その機序についてさらなる検討を行っている。
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