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本研究では活性型FoxO1変異体を用いた血管内皮細胞（EC）におけるFoxO1標的遺伝子の網羅的解析を施行するとともに、その発現制御機構を解明し、インスリン抵抗性を基盤とする耐糖能異常に伴う血管障害における病態生理的意義を明らかにすることを目的とした。マウス血管内皮細胞株においてFoxO1の恒常活性型変異体を過剰発現することにより、リポカリン2の遺伝子発現がAkt/NF-κB系依存的に増加した。2型糖尿病におけるインスリン抵抗性と高血糖が、FoxO1の活性化によりリポカリン2/NGALの発現を増加させ、血管におけるインスリン抵抗性と血管機能障害を誘導する可能性が示唆された。
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