研究課題
本研究では、私どもが同定したSF-1標的遺伝子のひとつであるPref-1（DLK-1/FA-1/ZOG）に着目して研究を行った。遺伝子発現および免疫組織化学的検討により、Pref-1が卵巣で発現し、ゴナドトロピン刺激により強く発現誘導されることを見出した。また、その発現パターンがStARやCYP11A1などステロイドホルモン合成関連遺伝子群と極めて類似していること、さらにSF-1の標的遺伝子であることを考え併せると、Pref-1の新たな機能として、卵巣ステロイドホルモン合成、さらには卵胞発育や排卵における役割が強く示唆された。Pref-1の脂肪細胞分化における役割に関しては、多くの報告があるが、生殖における役割については全く不明である。本研究では、Pref-1の卵巣での役割を、ステロイドホルモン合成や妊孕性の有無を中心に、卵胞発育に対する影響や、排卵関連遺伝子群の発現変化を解析した。さらに、卵巣顆粒膜細胞初代培養系や、夾膜および顆粒膜細胞由来細胞株などを用い、Pref-1遺伝子の卵巣での役割を明らかにした。PCOSなど卵巣ステロイドホルモンの異常は不妊の原因ともなるが、そのメカニズムは不明な点が多い。本研究は、これまで脂肪細胞の分化に関わると考えられていたPref-1が、卵巣ステロイドホルモン合成に関与し、さらに卵巣主導の不妊原因遺伝子であることを証明し、新たな展開をもたらすものである。本研究により、卵巣ステロイドホルモン合成の新たなメカニズムが解明され、PCOSをはじめとする卵巣ステロイドホルモン合成異常を伴う疾患の原因究明や新たな治療法の開発に繋がるものと期待される。
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