研究課題
本年度は、LMIR3を含む複数の抑制型受容体の細胞外領域を利用したレポーターアッセイ系を構築して、種々の抑制型受容体の新規のリガンド探索を行った。LMIR3リガンドとして同定された脂質セラミドの他に、抑制型受容体に対する新規の脂質リガンドは同定されなかった。ホスファチジルセリン（PS）はLMIR1を含む複数の受容体のリガンドであることが知られているので、セラミドとPSを種々の濃度で混合してvesicleを作製して、IgEとマスト細胞が関与するアナフィラキシー（passive cutaneous anaphylaxis: PCA）モデルを施行した。野生型マウスにセラミドのvesicleを前投与するとPCA反応の減弱が認められたが、LMIR3欠損マウスには効果が認められなかった。つまり、セラミドvesicleの効果はマスト細胞のLMIR3依存的であることが確認された。一方、セラミドと混合するPSの含有量を上げていくと、野生型マウスのPCA反応は減弱することが示された。また、In vitroの系でもPS含有量の増加はセラミドvesicleによる抑制効果（IgEと抗原によるマスト細胞の活性化に対する）を減弱する傾向が認められた。つまり、PSにはセラミドと相乗的にマスト細胞の活性化を抑制する効果が認められなかった。今後、他の抑制型受容体リガンドであるタンパクとセラミドvesicleの混合試薬がセラミドvesicleの単剤以上にPCA反応を抑制するか解析する必要がある。
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