新生児HIEに対する再生医療的アプローチを探索するための霊長類モデル作製

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15404
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 山内 秀雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10250226)
• 研究分担者: 小柴 満美子 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (90415571)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 病態生理 / 血中酸素飽和度 / 脈拍 / 体温 / 補償 / 神経機能発達診断法 / 抗重力適応機能試験

研究実績の概要

周生期に呼吸循環不全などが生じることにより錐体外路症状などを含む神経学的後遺症である脳性麻痺を来す、新生児低酸素性虚血性脳障害について、その病態解明と治療法開発に資する霊長類モデルを開発することが本主題である。
平成27年度に、温熱環境管理下における酸素濃度を制御しモニターするチャンバーを設置し、低酸素性環境暴露の試験系を開発し、3頭を低酸素誘導、2頭を同空気流入の対照群として二群比較を行ったところ、低酸素条件暴露中の複雑な生理動態は見られるものの、暴露からの解放後は速やかに回復し、特段の生命維持に関わる機能不全を見出すことは無かった。そこで、平成28年度は被験個体数を各条件2頭ずつ増やし、本研究期間で計９頭を対象に、酸素濃度変動の追跡に伴う急性期の身体運動変化や血中酸素飽和度、脈、体温の動態解析にて特徴点を探索すると共に、暴露後に生じる神経学的機能不全の探索と、同機能分全診断を可能とする試験系の開発を行った。
低酸素誘導時に、血中酸素飽和度の低下はより俊敏に応答する一方、～20%程度に低下したところで、同酸素飽和度値が10～20%程度の立ち戻りをいずれの個体でも認め、血中酸素の不足に伴う補償的な酸素飽和度動態を認めた。脈拍数は、低酸素暴露に伴い、酸素飽和度より穏やかに低下した後、一定値を保持し、低酸素環境からの解放時も同様な速度係数で穏やかに上昇する傾向を認めた。低酸素環境暴露に伴う身体運動の亢進は、室内酸素濃度７％付近で生じるが、それ迄は不動で、成体に比し低酸素耐性が予測される。
我々は胎児期新生児臨床上において、神経機能発達診断に抗重力身体運動評価の有効性の示唆を得ていたことから、本霊長類における暴露回復後の抗重力適応機能評価法の開発を試みた。低酸素暴露個体3例中2例に、対照群3例と比べ、視線や運動の異なる徴候を定量的に認め、同評価系と病態モデル確立が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Psycho-Cognitive Intervention for ASD from Cross-Species Behavioral Analyses of Infants, Chicks and Common Marmosets (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Koshiba, Genta Karino, Koki Mimura, Shun Nakamura, Kunio Yui, Tetsuya Kunikata, Hideo Yamanouchi.
  • 雑誌名: CNS & Neurological Disorders - Drug Targets 巻: 15 ページ: 578 - 586
  • DOI: 10.2174/1871527315666160413121613
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Understanding autism and other neurodevelopmental disorders through experimental translational neurobehavioral models (2016)
  • 著者名/発表者名: Homberg JR, Kyzar EJ, Nguyen M, Norton WH, Pittman J, Poudel MK, Gaikwad S, Nakamura S, Koshiba M, Yamanouchi H, Scattoni ML, Ullman JF, Diamond DM, Kaluyeva AA, Parker MO, Klimenko VM, Apryatin SA, Brown RE, Song C, Gainetdinov RR, Gottesman II, Kalueff AV
  • 雑誌名: Neuroscience & Biobehavioral Reviews 巻: 65 ページ: 292-312
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2016.03.013
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Improving treatment of neurodevelopmental disorders: recommendations based on preclinical studies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Homberg JR, Kyzar EJ, Stewart AM, Nguyen M, Poudel MK, Echevarria DJ, Collier AD, Gaikwad S, Klimenko VM, Norton W, Pittman J, Nakamura S, Koshiba M, Yamanouchi H, Apryatin SA, Scattoni ML, Diamond DM, Ullmann JF, Parker MO, Brown RE, Song C, Kalueff AV
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Discov 巻: 11 ページ: 11-25
  • DOI: 10.1517/17460441.2016.1115834
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deployment and problems after the "Joint recommendations on sedation during MRI examination" (2016)
  • 著者名/発表者名: Korematsu S, Yamanouchi H.
  • 雑誌名: No To Hattatsu 巻: 48 ページ: 107-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with chloramphenicol in four pediatric cases of intractable bacterial meningitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Abe Y, Itano A, Musha I, Koga T, Yamazaki T, Yamanouchi H.
  • 雑誌名: No To Hattatsu 巻: 48(1) ページ: 29-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manifestations and characteristics of congenital adrenal hyperplasia-associated encephalopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Sakai T, Okumura A, Akaboshi S, Fukuda M, Haginoya K, Hamano SI, Hirano K, Kikuchi K, Kubota M, Lee S, Maegaki Y, Sanefuji M, Shimozato S, Suzuki M, Suzuki Y, Takahashi M, Watanabe K, Mizuguchi M, Yamanouchi H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 38(7) ページ: 638-647
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.01.007
  • 査読あり
• [学会発表] Interdisciplinary environmentology for next innovative generation to nurture proactive emotion, considering age-dependent mechanisms (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Koshiba
  • 学会等名: International Conference Innovative Application Research and Education
  • 発表場所: Chunboku University, Korea
  • 年月日: 2016-12-23 – 2016-12-23
  • 国際学会
• [学会発表] Experimental animal health science and psychology leads active designs of next generation technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Koshiba
  • 学会等名: The 7th Regional “Stress and Behavior” ISBS Conference
  • 発表場所: 東京都市大学、横浜
  • 年月日: 2016-07-23 – 2016-07-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Aucte encephalopathy in infancy and its related disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideo Yamanouchi
  • 学会等名: The 8th international resional (Asia) ISBS neruosicence and biological psychiatry “stress and behavior” conference, The international stress and behavior society.
  • 発表場所: 東京都市大学、横浜
  • 年月日: 2016-07-23 – 2016-07-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] International symposium on acute encephalopathy in infancy and its related disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideo Yamanouchi
  • 学会等名: The 18th annual meeting of infantile seizure society
  • 発表場所: 一橋会館、東京
  • 年月日: 2016-07-01 – 2016-07-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 衣食住・社会環境と神経系情報を包括視する発達診断および療育への可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小柴満美子，筧 紘子，櫻井隼人，本多正和，森田佳代，小澤晋平，西村邦弘，中村 俊， 新津 守，國方徹也，山内秀雄
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京王プラザホテル、新宿
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会・シンポジウム開催] The 7th Regional “Stress and Behavior” ISBS Conference, Yokohama, Japan (2016)
  • 発表場所: 東京都市大学、横浜
  • 年月日: 2016-07-23 – 2016-07-25
• [学会・シンポジウム開催] The 18th Annual Meeting of Infantile Seizure Society International Symposium on Acute Encephalopathy in Infancy and Its related Disorders. (2016)
  • 発表場所: 一橋会館、竹橋
  • 年月日: 2016-07-01 – 2016-07-03