ヒト白斑モデルTh17型マウスを用いた白斑発症機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15418
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 片山 一朗 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80191980)
• 研究分担者: 荒瀬 規子 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (30360481) ; 楊 伶俐 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (40711784) ; 越智 沙織 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00597495)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: メラノサイト / MHC / ロドデノール / アポトーシス / モデルマウス

研究実績の概要

自己免疫性白斑発症におけるCD8+T細胞の重要性は、我々を含め報告されてきた。しかし、実際の白斑皮膚でCD8+T細胞の浸潤を認めてもメラノサイト障害像、メラノファージのメラニン貪食像はほとんど認めない。我々は以前の報告で白斑患者組織にTh17型細胞の浸潤を認め、さらに培養メラノサイトでIL-1β,IL-6,TNF-α,IL-17A等がメラニン合成転写因子や酵素等を低下させメラニン合成を抑制することを見出してきた。一方、我々のグループはMHC分子による細胞内ミスフォールド蛋白提示機構が種々の自己免疫疾患発症機構に関与することを見出してきた。そこで我々は、Th17細胞、MHCミスフォールド蛋白提示機構、表皮角化細胞、真皮線維芽細胞による協調作用、微小環境形成が白斑形成に重要と考察し、それらをin vivoの実験系で証明しようと考えた。さらに最近ロドデノールの塗布が尋常性白斑様の症状を誘導し社会問題となった。化学物質、物理刺激、炎症等が汎発性白斑の誘引となる事は知られていたが発症機構は不明だった。そこでこれら外的要因の影響についても解析した。まず種々のヒトとマウスのメラノサイト抗原の遺伝子クローニングに成功し発現ベクターに組み込み細胞に発現させ蛋白レベルで発現確認した。さらにMHCとそれらの抗原の関係、メラノサイトへの影響を解析した。またロドデノールがTNF-αや紫外線などの外的刺激と協調しメラノサイトをアポトーシスの方向に誘導することを証明した。これらのツールを用いて白斑モデルマウスの樹立を試みた。最終的に期間中の白斑発症マウスの樹立に至らなかったが、白斑モデルマウスの樹立は自己免疫性汎発型白斑発症機構の解析に欠かせないことから、今回クローニングしたメラノサイト抗原や今回得られた知見をもとに今後も白斑マウスモデルの樹立に取り組んでいく所存である。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-RNA polymerase III antibody positive limited cutaneous systemic sclerosis with cryoglobulin-induced digital gangrene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Yamaoka T, Komurasaki Y, Hayashi M, Kiyohara E, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 42 ページ: 200-201
  • DOI: 10.1111/ced.12968
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exacerbating factors of itch in atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 66 ページ: 8-13
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Japanese guidelines for atopic dermatitis 2017. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katayama I, Aihara M, Ohya Y, Saeki H, Shimojo N, Shoji S, Taniguchi M, Yamada H
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 66 ページ: 230-247
  • DOI: doi.org/10.1016/j.alit.2016.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical renal adverse event induced by nivolumab therapy in a stage IV melanoma patient. J Dermatol. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Ikinaga K, Kiyohara E, Tanemura A, Wataya-Kaneda M, Fujimura R, Mizui M, Isaka Y, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: In print ページ: In print
  • DOI: ?
• [雑誌論文] Abberant Sudomotor Functions in Sjögren's Syndrome: Comparable Study with Atopic Dermatitis on Dry Skin Manifestation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katayama I
  • 雑誌名: Curr Probl Dermatol. 巻: 51 ページ: 62-74
  • DOI: 10.1159/000446780
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histamine Modulates Sweating and Affects Clinical Manifestations of Atopic Dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Tani S, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: Curr Probl Dermatol. 巻: 51 ページ: 50-6
  • DOI: 10.1159/000446758
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colonna M, Arase H: Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nakagawa I, Kubori T, Nagai H, Nakamaru Y, Katayama I
  • 雑誌名: Nat Microbiol. 巻: 1 ページ: 16054
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.54
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Local cortisol/corticosterone activation in skin physiology and pathology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 84 ページ: 11-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.06.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olecranon Osteomyelitis Caused by Mycobacterium chelonae. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hagiya H, Hayashi M, Katayama I, Tomono K
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 55 ページ: 1825
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6490
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dose-dependent role of claudin-1 in vivo in orchestrating features of atopic dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokumasu R, Yamaga K, Yamazaki Y, Murota H, Suzuki K, Tamura A, Bando K, Furuta Y, Katayama I, Tsukita S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 113 ページ: E4061-8
  • DOI: 10.1073/pnas.1525474113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Local corticosterone activation by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 in keratinocytes: the role in narrow-band UVB-induced dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoi-Ochi S, Terao M, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: Dermatoendocrinol. 巻: 8 ページ: e1119958
  • DOI: 10.1080/19381980.2015.1119958
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effect of rhododendrol inhibition of NF-κB on melanocytes in the presence of tyrosinase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Yang L, Tanemura A, Yang F, Suenaga T, Arase H, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 83 ページ: 157-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible association of pigmentary demarcation line with cervical conization and contraceptives. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shindo S, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 ページ: 1444-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13422
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Local Glucocorticoid Activation by 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1 in Keratinocytes: The Role in Hapten-Induced Dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Itoi S, Matsumura S, Yang L, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 186 ページ: 1499-510
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.01.014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intercellular communication between keratinocytes and fibroblasts induces local osteoclast differentiation: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Y, Nishikawa K, Imai R, Furuya M, Uenaka M, Ohta Y, Morihana T, Itoi-Ochi S, Penninger JM, Katayama I, Inohara H, Ishii M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 36 ページ: 1610-20
  • DOI: 10.1128/MCB.01028-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased serum CXCR2 ligand levels in livedo vasculopathy with winter ulcerations: Possible contribution of neutrophil recruitment to lesional skin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Murota H, Shindo S, Yang F, Serada S, Fujimoto M, Naka T, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 82 ページ: 57-9
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2016.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lymphangioleiomyomatosis and multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia in Japanese patients with tuberous sclerosis complex. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Hirata H, Wataya-Kaneda M, Yoshida M, Katayama I
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 54 ページ: 8-13
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.06.003. Epub 2015 Oct 29.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] B-1 B cell progenitors transiently and partially express keratin 5 during differentiation in bone marrow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Kato K, Azukizawa H, Miyazaki J, Takeda J, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 81 ページ: 173-81
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.11.010. Epub 2015 Nov 30.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり