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2015 年度 実施状況報告書

脳脊髄液のメタボローム解析を用いた双極性障害の病態解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K15423
研究機関千葉大学

研究代表者

橋本 謙二  千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード脳神経疾患
研究実績の概要

双極性障害は、統合失調症と並ぶ代表的な精神疾患であるが、その病因は未だ不明である。今回、双極性障害患者および年齢等を合致させた健常者の脳脊髄液のメタボローム解析を実施した結果、双極性障害患者のイソクエン酸濃度が健常者と比較して有意に高い事を発見した。また、双極性障害患者の死後脳を用いた研究から、イソクエン酸の代謝酵素イソクエン酸脱水素酵素(IDH: Isocitrate dehydrogenase)のサブタイプ(IDH3A)の遺伝子発現やタンパク発現が双極性障害患者群で減少していることを見出した。
また、ラットに4週間気分安定薬(リチウムやバルプロン酸)を投与し、ラットCSFのメタボロミクス解析を実施しても、イソクエン酸濃度は変化しなかったことから、服薬の影響は低いと推測された。
IDH3Aは細胞のミトコンドリア内にあるクエン酸回路に存在することから、今回の発見は、双極性障害の脳では、ミトコンドリア内のクエン酸回路のIDH3Aの減少により、イソクエン酸濃度が高くなっていると推測される。今回の研究成果は、これまで提唱されている双極性障害のミトコンドリア異常仮説を支持する重要な成果である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

今回の研究成果は、精神医学の権威ある雑誌にアクセプトされ、掲載された。

今後の研究の推進方策

さらに、CSFを用いたメタボロミクス解析を実施したので、データ解析を行い、論文をまとめる。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件)

  • [国際共同研究] Karolinska Institute/Gothenburg University(Sweden)

    • 国名
      スウェーデン
    • 外国機関名
      Karolinska Institute/Gothenburg University
  • [雑誌論文] Cerebrospinal fluid metabolomics identifies a key role of isocitrate dehydrogenase in bipolar disorder: Evidence in support of mitochondrial dysfunction hypothesis.2016

    • 著者名/発表者名
      11.Yoshimi N, Futamura T, Bergen SE, Iwayama Y, Ishima T, Sellgren C, Ekman CJ, Jakobsson J, Pålsson E, Kakumoto K, Ohgi Y, Yoshikawa T, Landén M, Hashimoto K
    • 雑誌名

      Molecular Psychiatry

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1038/mp.2015.217

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり

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公開日: 2017-01-06  

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