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2016 年度 実績報告書

癌関連トランスポーター発現解析に基づく機能性分子発現系による腫瘍診断薬の開発戦略

研究課題

研究課題/領域番号 15K15452
研究機関金沢大学

研究代表者

川井 恵一  金沢大学, 保健学系, 教授 (30204663)

研究分担者 中西 猛夫  金沢大学, 薬学系, 准教授 (30541742)
小林 正和  金沢大学, 健康増進科学センター, 助教 (30444235)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード癌関連トランスポーター / 遺伝子発現解析 / 機能性分子発現系 / 腫瘍診断薬 / ポストFDG製剤 / アミノ酸トランスポーター / 薬物トランスポーター / 開発戦略
研究実績の概要

本研究は、薬剤開発に用いられているヒト培養癌細胞で高発現を確認した癌関連トランスポーターの安定発現系を分子プローブのスクリーニングに利用して、腫瘍で特異的に高発現が認められる癌関連アミノ酸トランスポーター(AAT)や細胞外排出及び腎尿細管分泌に関与する排泄型薬物トランスポーター(ABCT)に対する親和性を評価することにより、腫瘍細胞集積性・滞留性と速やかな尿中排泄性を併せ持つ分子標的腫瘍診断薬の開発戦略の妥当性を検証する。
これまでに、市販のDNAチップを用いて、診断薬開発評価に使用しているヒト培養癌細胞の遺伝子発現レベルを網羅的に測定し、機能分子の遺伝子発現プロファイリングを直接比較可能なデータベースを構築した。また、主要な癌関連AATに加え、新たに細胞外排泄に寄与するABCT発現量のリアルタイムPCRによる絶対定量系を確立した。また、ポストFDG 製剤の最有力候補である18F-FACBCの前立腺癌細胞への集積に関与したASCT2とSNAT2の単一発現細胞を作成し、FACBCがASCT2に高親和性であることを示すとともに、FACBCのアンドロゲン誘導前立腺癌や脳腫瘍・炎症間の相異を比較検討した。今年度はさらに新たに臨床使用が開始された人工アミノ酸11C-MeAIBの癌細胞集積とAAT発現量の関係を報告した(Nucl.Med.Biol.,in press)。
一方、ABCTによる排泄機序解明のモデル化合物として、肝胆道系診断薬99mTc-PMTの胆汁排泄に関与するABCTの単一発現ベシクルを用いて検討し、MDR1及びMRP2の関与が明らかにし(Nucl.Med.Biol.,44:338-342,2014)、今年度は上記アミノ酸製剤18F-FACBCの腎排泄に関与するAAT及びABCTへの親和性を報告した(Int.J.Mol.Sci.17:e1730,2016)。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Differences in accumulation and the transport mechanism of l- and d-methionine in high- and low-grade human glioma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Mizutani A, Nishi K, Nakajima S, Shikano N, Nishii R, Fukuchi K, Kawai K.
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol.

      巻: 44 ページ: 78-82

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2016.09.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between [14C]MeAIB uptake and amino acid transporter family gene expression levels or proliferative activity in a pilot study in human carcinoma cells: Comparison with [3H]methionine uptake.2017

    • 著者名/発表者名
      Kagawa S, Nishii R, Higashi T, Yamauchi H, Ogawa E, Okudaira H, Kobayashi M, Yoshimoto M, Shikano N, Kawai K.
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol.

      巻: 44 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2017.01.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel injection strategy of flurbiprofen axetil by inhibiting protein binding with 6-methoxy-2-naphthylacetic acid.2016

    • 著者名/発表者名
      Ogata K, Takamura N, Tokunaga J, Ikeda T, Setoguchi N, Tanda K, Yamasaki T, Nishio T, Kawai K.
    • 雑誌名

      Eur J Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: 41 ページ: 179-186

    • DOI

      10.1007/s13318-014-0248-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous acquisition of (99m)Tc- and (123)I-labeled radiotracers using a preclinical SPECT scanner with CZT detectors.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Matsunari I, Nishi K, Mizutani A, Miyazaki Y, Ogai K, Sugama J, Shiba K, Kawai K, Kinuya S.
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med.

      巻: 30 ページ: 263-271

    • DOI

      10.1007/s12149-015-1055-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of Amino Acid/Drug Transporters for Renal Transport of [18F]Fluciclovine (anti-[18F]FACBC) in Vitro.2016

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Baden A, Okudaira H, Kobayashi M, Kawai K, Oka S, Yoshimura H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 14 ページ: E1730

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Accumulation Difference and transport mechanism of 11C-labeled L- and D-Methionine in Low and High Grade Tumor Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Ohe K, Nadamura T, Nishi K, Higashi T, Okudaira H, Shikano N, Nishii R, Kawai K.
    • 学会等名
      The Society of Nuclear Medicine 63th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, California, U.S.A.
    • 年月日
      2016-06-11 – 2016-06-15
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolic Aspects of [14C]Acetete in Rabbit Atherosclerotic Arteries at Different Feeding Conditions: In Vitro Evaluation for Atherosclerosis Imaging with [11C]Acetate.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki K, Yamashita A, Zhao Y, Shimizu Y, Kawai K, Tamaki N, Zhao S, Asada Y, Kuge Y.
    • 学会等名
      The Society of Nuclear Medicine 63th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, California, U.S.A.
    • 年月日
      2016-06-11 – 2016-06-15
    • 国際学会
  • [備考] 金沢大学 研究者情報

    • URL

      http://ridb.kanazawa-u.ac.jp/public/detail.php?id=2789&page=3&org2_cd=360600

  • [備考] 金沢大学医薬保健研究域保健学系 量子医療技術学講座 川井研究室

    • URL

      http://kawai.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html

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公開日: 2018-01-16  

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