| 研究課題/領域番号 |
15K15471
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30743918)
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| 研究分担者 |
西條 康夫 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10270828)
小山 諭 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10323966)
小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 脂質メディエーター / スフィンゴシン-1-リン酸 / スフィンゴシンキナーゼ / 癌代謝 / メタボローム / CRISPR/Cas9 / 薬剤耐性 / 乳癌 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは、脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）と、S1Pの産生酵素であるスフィンゴシンキナーゼ1型（SphK1）とが癌の浸潤、転移に重要な役割を果たしていることをこれまでに報告してきた。さらに最近、正常肝細胞において、核内のS1Pとスフィンゴシンキナーゼ2型（SphK2）とが脂質・糖代謝を制御していることを発見した。しかし、S1Pおよび2つの異なるスフィンゴシンキナーゼの癌代謝動態における働きはいまだ不明である。本研究の目的は「脂質メディエーターによって制御される癌代謝動態の分子機構を明らかにし、その臨床的意義を明らかにすること」である。申請者らはこれまでに、遺伝子編集ツールであるCRISPR/Cas9システムを用いて、SphK1およびSphK2のノックアウト細胞を乳癌および膵癌の細胞株で確立した。これによって、癌細胞の増殖能、遊走能、生存能などにおけるSphK1およびSphK2の細胞機能における働きを細胞実験で検証することが可能となった。さらに、確立した細胞株を用いてスフィンゴシンキナーゼとS1Pとにより制御される癌代謝動態についてメタボローム解析を行い、結果について国際学会で発表し、論文執筆中である。また、手術検体を用いた臨床研究では乳癌手術症例を対象とした研究を行い、ホルマリン固定標本並びに凍結組織標本を用いて、スフィンゴシンキナーゼの発現や活性化、組織中S1P濃度を分析し、患者の臨床病理学的データとの関連について解析を行った。その結果、組織のSphK１の発現とS1P濃度は相関すること、乳癌のサブタイプによってS1P濃度が異なること、S1P濃度が高いとリンパ節転移の頻度が高くなることなどを発見した。
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