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Sqstm1/Nrf2遺伝子二重欠失マウス（DKOマウス）はNASHを自然発症する．このマウスのNASH発症進展には，肝クッパー細胞のLPSへの過感受性による炎症シグナル活性化を基礎に，腸管内のLPS産生増加，腸管透過性亢進による血清LPS増加，内臓脂肪炎症によるシグナルなど，LPSを中心とする炎症シグナルに肝のみならず，腸管，内臓脂肪など多数の臓器が複雑に関与していると推測された．今後，臓器特異的Nrf2レスキューマウスの表現型をDKOマウスと比較解析しNrf2活性化剤を併用しながら，各臓器のNASHへの病態や全身のLPSおよび炎症シグナル活性化への関連を探求していく予定である．
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