新規人工ウイルスによるDDSとmicroRNA制御による膵癌治療の新展開

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15498
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 永井 英司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30264021)
• 研究分担者: 白羽根 健吾 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803) ; 仲田 興平 九州大学, 大学病院, 助教 (30419569) ; 宮坂 義浩 九州大学, 大学病院, 助教 (40507795)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 膵癌 / microRNA / 人工ウイルス / Mir-5100 / podcalyxin / CD110 / オルガノイド / PDX

研究実績の概要

本研究では膵癌治療のターゲットとなるmicro RNAを同定し、人工ウイルスを用いたドラッグデリバリーシステム(DDS)と組み合わせた新規膵癌治療を開発することを目的とする。
膵癌肝転移に関わるmicroRNAとしてmiRNA5100を同定、さらにその標的分子としてpodocalyxin (PODXL)を同定した。膵癌マウスモデルにおいて、それら分子の発現を抑制する人工ウイルスの効果を評価するために、ヒト膵癌組織から3D培養技術で樹立した膵癌オルガノイドをマウスに同所移植する、Patient derived Xenograft(PDX)モデルを作製した。人工ウイルスの組織移行性を評価するために、50nmの蛍光マイクロビーズをマウス尾静脈から投与し、IVIS、蛍光実体顕微鏡を用いた観察を行ったが、検出困難であり、評価法について検討中である。癌細胞特異的な薬剤送達を可能にするために必要な、膵癌細胞表面マーカーの検討において、CD110は正常膵組織の膵管上皮には発現せず、膵癌原発巣と肝転移巣で発現していることがわかった。さらに膵癌肝高転移株ではCD110の高発現を認め、CD110発現の抑制によって膵癌細胞の遊走・浸潤能が有意に低下し、免疫組織化学染色で、膵癌切除症例において、CD110発現陽性群は陰性群よりも予後不良であった。また、肝転移との相関性が認められ、CD110発現陽性群がより早く肝転移巣を形成することが分かった。DDSの標的となる膵癌細胞特異的表面マーカーとしてCD110が標的となりうる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ohuchida K, Koikawa K, Endo S, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 ページ: 457-467
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3829.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Koikawa K, Iwamoto C, Miura D, Mizuuchi Y, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 18280-18295
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15430.
  • 査読あり
• [学会発表] Novel role of peritoneal mesothelial cells that lead to pancreatic cancer peritoneal dissemination formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-28
  • 国際学会
• [学会発表] Endo180 regulate phosphorylation of myosin light chain 2 activity and increase the ability of extracellular matrix remodeling in leading pancreatic stellate cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 肝癌におけるCD110の臨床的意義と癌進展におけるその役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: Zilong Yan、大内田研宙、Zheng Biao、堀岡宏平、佐田政史、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、遠藤翔、肥川和寛、阿部俊也、中山宏道、武居晋、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 膵癌におけるCD51発現は予後と相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀岡宏平、大内田研宙、佐田政史、鄭彪、千々岩芳朗、吉田真樹、奥村隆志、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14