研究目的 1)患者皮膚組織より線維芽細胞を初代培養し、それより誘導したhuman iPS細胞における(プロ)レニン受容体の発現レベル、細胞内局在並びに分泌型(プロ)レニン受容体分泌量を検証し、未分化細胞における(プロ)レニン受容体の機能解析を実証する。2)human iPS細胞の中胚葉分化誘導における(プロ)レニン受容体の機能解析を行う。3)human iPS細胞の、(プロ)レニン受容体を介したWNT signaling 制御機構を検証することを掲げている。 初年度は、ヒトiPS細胞において、プロレニン受容体が高発現しており、特に興味深い結果として、ヒトiPS細胞において(プロ)レニン受容体は、確認に高発現していることは、前回の概要に掲げた。最終年度は、ヒトiPS細胞の中胚葉分化誘導における(プロ)レニン受容体の機能解析とhuman iPS細胞の、(プロ)レニン受容体を介したWNT signaling 制御機構を検証する予定であったが、NLS(Nnuclear localization signal. 核移行シグナル(NLS)とは,細胞内で合成され核に移送されるべきタンパク質の1次構造中に存在るもの。)シグナルを有さないにも関わらず、核内に存在するメカニズムと、この局在とWNTシグナル受容体結合が、どのようなメカニズムを介して中胚葉誘導に影響を及ぼし、中胚葉誘導におけるキーファクターとして(プロ)レニン受容体の機能連関を解明し、未分化細胞における(プロ)レニン受容体のレニンアンジオテンシンシステム(RAS)非依存性機能を見出す。
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