| 研究課題/領域番号 |
15K15519
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| 研究機関 | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター（研究所） |
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研究代表者 |
阿部 二郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 共同研究員 (10573686)
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| 研究分担者 |
佐藤 賢一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (10282055)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 肺癌 / がん幹細胞 / PDX |
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| 研究実績の概要 |
がん幹細胞(Cancer stem cell, CSC)は、高い腫瘍形成能を持ち抗がん剤や放射線療法に耐性を示し、再発や転移を引き起こす細胞である。従って、がんの根治にはこのCSCを撲滅する必要がある。しかし、がん組織におけるCSCの割合は非常に低く(1%以下)、研究に用いるのが困難なのが現状である。一方、ヒト癌検体を免疫不全マウス皮下に移植することによって形成される腫瘍は、patient-derived xenograft (PDX)と呼ばれ、継代を経ても起源となる腫瘍と同様の性格を示す。PDX腫瘍形成にはCSCの存在が必須であり、継代につれてCSCが濃縮されていく可能性がある。そこで、肺癌検体よりPDXを大量につくることによって大量のCSCを産生し、実験に用いて肺癌CSCの特性を明らかにし、CSCを標的とした新しい治療法を開発することが本研究の目的である。本年度はPDX株を多数作製することを計画した。肺癌PDX株は作製まで時間を要する。本年度は昨年より作製していた株を3株得ることができ、さらに28検体をNOGマウス皮下に移植した。その結果、14検体が皮下に腫瘍を形成させている。現在さらに生育を確認している。また、CSCをCD133を用いて分離を試みているが、CD133陽性細胞が0%の検体もあり、他のマーカーも考慮に入れ検索中である。さらに、抗がん剤耐性の面からのCSC分離を試みている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画通りにPDX株が得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
PDXよりCSCを分離し、CSCの特性を明らかにするために網羅的遺伝子解析を行い、CSCで特異的に発現する分子あるいはmicroRNAを同定する。さらに、同定した分子に対する治療評価をPDX肺癌にて確認する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
PDX作製に時間を要して、網羅的遺伝子解析を行うことができなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
CSC分離のための細胞表面マーカーの購入と頻回の網羅的遺伝子解析を行う。
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