Liquid Biopsyによるグリオーマの時間的・空間的多様性の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15529
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 溝口 昌弘 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50380621)
• 研究分担者: 佐山 徹郎 九州大学, 医学研究院, 講師 (30346788) ; 吉本 幸司 九州大学, 大学病院, 講師 (70444784) ; 天野 敏之 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70448413) ; 橋口 公章 九州大学, 大学病院, 講師 (80448422)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: liquid biopsy / cell free DNA / グリオーマ / microRNA / 脳腫瘍

研究実績の概要

LOH解析およびHRM:2015年4月～2017年3月に当院で手術を含む治療を行ったグリオーマ64例に対し、High Resolution Melting（HRM）法によるIDH1/2変異、BRAF V600E変異、H3F3A変異の解析を施行した。51例に対してはPCR法を用いたLOH解析を施行した。当院における分子病理学的診断法を確立した。
TaqMan Probeを用いた血液サンプルでのIDH1変異検出:IDH野生型の膠芽腫患者2例、DNT患者1例、IDH1 R132H変異陽性のびまん性星細胞腫1例と退形成性乏突起膠腫1例、IDH1 R132S 変異陽性のびまん性星細胞腫1例を対象として、末梢血液サンプルを用いたIDH1変異解析を行った。びまん性星細胞腫の1例においてはIDH1 R132H変異陽性を示唆する結果が得られたが、その他のサンプルにおいては有意な結果は得られなかった。
Digital PCRを用いた髄液・血液サンプルでのIDH1変異検出: IDH1 R132H変異陽性の退形成性乏突起膠腫2例、IDH野生型の膠芽腫2例を対象として、血液サンプル、髄液サンプルのみを用いたIDH1変異検出法の確立を図った。血漿および髄液からQIAamp Circulatin Nucleic Acid Kitを用いてcell free DNAを抽出し、Quantostudio 3D digital PCR systemにてIDH1変異の解析を行ったところ、髄液サンプルではいずれもIDH1変異の検出が可能であった。血漿サンプルから抽出したcell free DNAではIDH1変異例においても上記のような変異型のクラスターは検出できず、今後さらに多くの症例の集積と検出法の改良が必要と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence and clinicopathological features of H3.3 G34-mutant high-grade gliomas: a retrospective study of 411 consecutive glioma cases in a single institution. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Hatae R, Sangatsuda Y, Suzuki SO, Hata N, Akagi Y, Kuga D, Hideki M, Yamashita K, Togao O, Hiwatashi A, Iwaki T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1007/s10014-017-0287-7.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A comprehensive analysis identifies BRAF hotspot mutations associated with gliomas with peculiar epithelial morphology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatae R, Hata N, Suzuki SO, Yoshimoto K, Kuga D, Murata H, Akagi Y, Sangatsuda Y, Iwaki T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 28 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1111/neup.12347.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deferred radiotherapy and upfront procarbazine-ACNU-vincristine administration for 1p19q codeleted oligodendroglial tumors are associated with favorable outcome without compromising patient performance, regardless of WHO grade. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata N, Yoshimoto K, Hatae R, Kuga D, Akagi Y, Suzuki SO, Iwaki T, Shono T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • 雑誌名: Onco Targets Ther. 巻: 9 ページ: 7123-7131
  • DOI: DOI: 10.2147/OTT.S115911
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insular primary glioblastomas with IDH mutations: Clinical and biological specificities. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata N, Hatae R, Yoshimoto K, Murata H, Kuga D, Akagi Y, Sangatsuda Y, Suzuki SO, Iwaki T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 24 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1111/neup.12362.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Add-on bevacizumab can prevent early clinical deterioration and prolong survival in newly diagnosed partially resected glioblastoma patients with a poor performance status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata N, Yoshimoto K, Hatae R, Kuga D, Akagi Y, Sangatsuda Y, Suzuki SO, Shono T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • 雑誌名: Onco Targets Ther. 巻: 10 ページ: 429-437
  • DOI: doi: 10.2147/OTT.S125587.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] グリオーマ400例における1p/19q共欠失の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉本幸司、溝口昌弘
  • 学会等名: 第34回脳腫瘍学会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2016-12-04 – 2016-12-06
• [学会発表] 初発神経膠芽腫に対するBevacizumab併用療法の治療成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦暢宏、溝口昌弘
  • 学会等名: 第34回脳腫瘍学会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2016-12-04 – 2016-12-06
• [学会発表] IDHmutant, 1p19qcodeleted oligodendrogliomaの長期予後に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 空閑太亮、溝口昌弘
  • 学会等名: 第34回脳腫瘍学会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2016-12-04 – 2016-12-06
• [学会発表] 1p19q co-deletionを有するolidodendrogliomaに対するPAV療法：分子診断による治療層別化の長期成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秦暢宏、溝口昌弘
  • 学会等名: 第34回脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京カンファレンスセンター有明
  • 年月日: 2016-05-27 – 2016-05-28