各層軟骨細胞の役割を知るために、中深層、表層軟骨細胞を標識化したマウスを作製し軟骨変性時の細胞のlineageを検討した。その結果、軟骨の中深層細胞由来のCol10陽性YFP陽性軟骨細胞が、軟骨変性の進行とともに軟骨深層とtidemark下に出現した。このことからtidemark下の肥大軟骨細胞も中深層の軟骨細胞に由来する。次に軟骨細胞肥大化にかかわるsik3を中深層で欠損するマウスを作成し、軟骨変性誘導を行い解析した結果、軟骨細胞の肥大化が各層・tidemark下でも見られず、各層が良好に維持されていた。sik3経路の抑制で軟骨細胞の肥大化を抑制し軟骨変性を阻止できる可能性がある。
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