新規がん組織培養法を用いた麻酔薬のがん組織表現型と遺伝子型への影響の検討

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15577
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岩井 鉄平 関西医科大学, 医学部, 助教 (90440966)
• 研究分担者: 広田 喜一 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00283606) ; 奥山 裕照 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (50432373)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: がん / 麻酔薬 / CTOS / スフェロイド / 転移

研究実績の概要

がん患者の治療としての手術を行う際に使用する麻酔薬の種類などを含む麻酔管理法の差異が、その後の患者予後にいかなる影響を与えるかという問題を検討するため申請者らが開発した新規がん組織培養法(Cancer Tissue-Originated Spheroid; CTOS法)(PNAS (2011) vol.108, p6235)を援用してがん組織に特徴的な表現型(hallmarks of cancer, (Cell (2011) vol.144, p646))へ麻酔薬が直接与える影響を細胞生物学的、分子生物学的さらに遺伝学的に追究することが本研究の目的である。以下に実験計画に即した実施状況を記載する。
# CTOSを用いた検討: CTOSは患者由来手術切除標本から樹立され継代を行っているラインをした培養を開始しした。
# がん組織の表現型への影響の検討：増殖能、代謝モード、細胞膜分子発、細胞死(アポトーシス)、細胞内シグナル分子活性などがん細胞の表現型をアッセイする実験系を確立した。
#樹立細胞株を用いた検討 : CTOSと並行してがん組織由来の樹立細胞株を用いて増殖能、代謝モード、細胞膜分子発、細胞死(アポトーシス)、細胞内シグナル分子活性などがん細胞の表現型をアッセイする実験系を確立した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験系の確立ができ、ほぼすべての予備実験を終えることができている。

今後の研究の推進方策

動物実験系の立ち上げを急ぎ動物実験の結果をあわせて研究の完成をめざす

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic Change of Polarity in Primary Cultured Spheroids of Human Colorectal Adenocarcinoma and Its Role in Metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuyama H, Kondo J, Sato Y, Endo H, Nakajima A, Piulats JM, Tomita Y, Fujiwara T, Itoh Y, Mizoguchi A, Ohue M, Inoue M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 186 ページ: 899-911
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] UCHL1 provides diagnostic and antimetastatic strategies due to its deubiquitinating effect on HIF-1alpha (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Zeng L, Yeom CJ, Zhu Y, Morinibu A, Shinomiya K, Kobayashi M, Hirota K, Itasaka S, Yoshimura M, Tanimoto K, Torii M, Sowa T, Menju T, Sonobe M, Kakeya H, Toi M, Date H, Hammond EM, Hiraoka M, Harada H.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 6 ページ: 6153
  • DOI: 10.1038/ncomms7153
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of hypoxia-inducible factors in the dysregulation of oxygen homeostasis in sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota K
  • 雑誌名: Cardiovascular & hematological disorders drug targets 巻: 15 ページ: 29-40
  • DOI: 10.2174/1871529X15666150108115553
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting cholesterol with beta-cyclodextrin sensitizes cancer cells for apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Perkins G, Hirota K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 ページ: 4097-4105
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.11.009
  • 査読あり / 国際共著