慢性ストレスと肥満：なぜ下部尿路機能障害を起こすのか？

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15582
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 横山 修 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90242552)
• 研究分担者: 伊藤 秀明 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00345620) ; 黒川 哲之 福井大学, 医学部, 助教 (70529346) [辞退] ; 関 雅也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70572444)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ストレス / Corticotropin / 下部尿路機能障害 / ムスカリン受容体 / CRF-R1

研究実績の概要

最終年度ではWKYラットに限定して、心理ストレスによるラットの排尿状態の変化、膀胱でのCRF・CRF受容体発現、およびムスカリン受容体の発現、膀胱切片のムスカリン収縮の変化について検討した。ストレス負荷に伴う排尿パラメーターの変化については、1回排尿量には変化がみられなかったが、1日尿量の増加とともに排尿回数の増加も認められた。膀胱の各種受容体のmRNAをreal-time PCR法で測定したところ、心理ストレス群ではCRF、CRF受容体1、M3受容体のmRNAの発現が増加していた。さらに心理ストレス群の膀胱切片を用いた等尺性収縮実験ではカルバコール収縮が有意に増強し、CRF receptor 1 antagonistのantalarmin 10-6Mを添加しても、等尺性収縮に変化は認められなかった。これまでの報告では、Wister ratsにコルチコステロンを連続投与するとうつ症状と排尿筋過活動を引き起こし、CRF receptor 1 antagonistの同時投与はこの症状を抑制する（Int Urogynecol J. 2016）、あるいは寛解後の潰瘍性大腸炎患者の病状の再燃において、M2/M3受容体及びCRFを発現した好酸球の関与が指摘されている（Gastroenterology. 2）。膀胱におけるCRFとM3受容体の関連性は現時点で不明であるが、心理ストレスが膀胱発現CRFを介して膀胱収縮に関与している可能性が示唆され、さらなる研究を継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Nerve growth factor release from the urothelium increases via activation of bladder C-fiber in rats with cerebral infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: R.Yokokawa, H.Akino, H.Ito, X.Zha, O.Yokoyama
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn 巻: 36 ページ: 1448-1455
  • DOI: 10.1002/nau.23142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of the combination of once-daily tadalafil and alpha-1 blocker in Japanese men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: A randomized, placebo-controlled, cross-over study (2017)
  • 著者名/発表者名: M.Takeda, O.Yokoyama, M.Yoshida, O.Nishizawa, K.Hirata, R.Nakaoka, Y.Takita, M.Murakami
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 24 ページ: 539-547
  • DOI: 10.1111/iju.13357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Appearance of high endothelial venule-like vessels in benign prostatic hyperplasia is associated with lower urinary tract symptoms (2017)
  • 著者名/発表者名: S.Inamura, T.Shinagawa, H.Hoshino, Y.Sakai, Y.Imamura, O.Yokoyama, M.Kobayashi
  • 雑誌名: Prostate 巻: 77 ページ: 794-802
  • DOI: 10.1002/pros.23319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nocturnal polyuria and hypertension in patients with lifestyle related diseases and overactive bladder (2017)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama, O.Nishizawa, Y.Homma, M.Takeda, M.Gotoh, H.Kakizaki, H.Akino, K.Hayashi, K.Yonemoto; OASIS project group.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 197 ページ: 423-431
  • DOI: 10.1016/j.juro.2016.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological implications to micropapillary bladder urothelial carcinoma of the presence of sialyl Lewis X-decorated mucin 1 in stroma-facing membranes. (2017)
  • 著者名/発表者名: 8.Shinagawa T, Hoshino H, Taga M, Sakai Y, Imamura Y, Yokoyama O, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Urol Oncol. 巻: 17 ページ: 1078-1439
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-Effectiveness Analysis of Long-Term Intermittent Self-Catheterization with Hydrophilic-Coated and Uncoated Catheters in Patients with Spinal Cord Injury in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: 6.Watanabe T, Yamamoto S, Gotoh M, Saitoh T, Yokoyama O, Murata T, Takeda M.
  • 雑誌名: Low Urin Tract Symptoms 巻: 9 ページ: 142-150
  • DOI: 10.1111/luts.12122.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical guidelines for male lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: 7.Homma Y, Gotoh M, Kawauchi A, Kojima Y, Masumori N, Nagai A, Saitoh T, Sakai H, Takahashi S, Ukimura O, Yamanishi T, Yokoyama O, Yoshida M, Maeda K.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 24 ページ: 716-729
  • DOI: 10.1111/iju
  • 査読あり
• [学会発表] Night-time frequency deteriorate sleep and quality of life: an analysis of international prostate symptom score and sleep questionnaire (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Matsuta, Y.Aoki, H.Ito, O.Yokoyama
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Pharmacological treatment of urinary incontinence in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama
  • 学会等名: 2017 TUA Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Night-time frequency deteriorate sleep and quality of life: an analysis of international prostate symptom score and sleep questionnaire (2017)
  • 著者名/発表者名: S.Inamura, T.Shinagawa, H.Hoshino, Y.Sakai, Y.Imamura, O.Yokoyama, M.Kobayashi
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of imidafenacin on urine production, voided volume, and hours of undisturbed sleep in overactive bladder patients with nocturnal polyuria; post hoc analysis of two clinical trials (2017)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama, M.Takeda, M.Gotoh, M.Yoshida, H.Kakizaki, S.Takahashi, N.Masumori
  • 学会等名: EAU2017
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between overactive bladder and metabolic syndrome: A cross-sectional study among Japanese men and women (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, C.Matsumoto, Y.Matsuta, H.Ito, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Overactive bladder is related to sexual well-being in japanese women (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, K.Sasaki, Y.Matsuta, H.Ito, C.Matsumoto, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between female overactive bladder and metabolic syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, C.Matsumoto, M.Okada, Y.Matsuta, H.Ito, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: The 12th Pan-Pacific Continence Society (PPCS) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Is overactive bladder another facet of the metabolic syndrome? : a cross-sectional study among japanese men and women (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, M.Okada, Y.Matsuta, H.Ito, C.Matsumoto, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Accuracy of bladder volume determination using a new portable handheld ultrasound bladder scanner: a prospective study of 34 consecutive inpatients (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, E.Sasamura, C.Kimura, K.Fujita, A.Itoga, Y.Matsuta, H.Ito, O.Yokoyama
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会