卵巣癌における細胞骨格制御システムが織りなす腹膜播種の新規機序と包括的治療の構築

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15604
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00345886)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / 腹膜播種 / 腹膜間隙透過性 / filopodia形成

研究実績の概要

卵巣癌が腹膜播種を形成する際に、腫瘍細胞が中皮細胞へ接着し、さらにその間隙を透過していく過程は重要な成立構成要素の一つである。本課題はfilopodia形成に重要なfascin (FSCN1)とmyosin X (MYO10)の二つの分子に着目し、卵巣癌細胞が中皮細胞を透過する（trans-mesothelial intercalation: TMI）メカニズム解明を主眼とした研究である。最終年度である平成28年度に得られた新たな知見は以下の通りである。1) FSCN1 あるいは、MYO10 のノックダウンにより、TMI効率は有意に抑制された。2) FSCN1、またはMYO10の発現抑制によって、細胞表面のfilopodia の数、長さ、寿命を減少することが、卵巣癌細胞のTMIにおいては、lamellipodiaよりfilopodiaの方が重要性が高いと考えられた。3) N-WASP阻害剤wiskostatin （10μM）あるいは汎MMP阻害剤（GM6001）の添加は、卵巣癌細胞のTMIに影響を及ぼさないことが判明した。4) 内在性のFSCN1よりGFP-FSCN1を数倍量強制発現させたSKOV3細胞は、GFPのみ発現させた細胞に比べて、播種2時間後の時点において2倍以上のTMI効率の上昇が見られた。FSCN1の強制発現によりTMI効率の上昇の結果が認められ、少なくともFSCN1は、癌細胞のTMIにおいて重要な役割を担うことが結論された。MYO10のノックダウンの効果、N-WASP阻害剤の効果を加味すると、この過程においては、lamellipodiaよりfilopodiaの方が重要であると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi A, Yoshioka Y, Yamamoto Y, Ishikawa M, Ikeda SI, Kato T, Kiyono T, Takeshita F, Kajiyama H, Kikkawa F, Ochiya T.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 8 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/ncomms14470.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Murine Experimental Model of Original Tumor Development and Peritoneal Metastasis via Orthotopic Inoculation with Ovarian Carcinoma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koya Y, Kajiyama H, Liu W, Shibata K, Senga T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 78 ページ: 407-414
  • DOI: 10.3791/54353.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of glypican-3-derived peptide vaccine therapy on the survival of patients with refractory ovarian clear cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Sakata J, Utsumi F, Sekiya R, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Oncoimmunology. 巻: 5 ページ: e1238542
  • DOI: 10.1080/2162402X.2016.1238542.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PRIMA-1MET induces apoptosis through accumulation of intracellular reactive oxygen species irrespective of p53 status and chemo-sensitivity in epithelial ovarian cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Kajiyama H, Nakamura K, Utsumi F, Niimi K, Mitsui H, Sekiya R, Suzuki S, Shibata K, Callen D, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 35 ページ: 2543-52
  • DOI: 10.3892/or.2016.4653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of prognoses according to non-positive and positive spectrin αII expression detected immunohistochemically in epithelial ovarian carcinoma: a retrospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda O, Miyata-Takata T, Shibata K, Kajiyama H, Mizuno M, Tamakoshi K, Shimoyama Y, Nakamura S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 5 ページ: 1081-92
  • DOI: 10.1002/cam4.683.
  • 査読あり / オープンアクセス